Неоадъювантная терапия превратилась в платформу для прогнозирования, выбора лечения и терапевтических инноваций при HER2-позитивном раке молочной железы. Современный подход к персонализированному нео/адъювантному лечению опирается на факторы, включающие исходную распространённость заболевания, предшествующие методы лечения и объём остаточной болезни.

Двойная HER2-блокада (trastuzumab + pertuzumab) в сочетании с полихимиотерапией стала стандартом неоадъювантного лечения, обеспечивая повышение частоты полного патоморфологического ответа (pCR). Однако pCR не является суррогатным маркером выживаемости без прогрессирования (EFS) или общей выживаемости (OS) в неоадъювантных исследованиях HER2-позитивного РМЖ, хотя ассоциация наблюдается.

Исследования BCIRG006 и TRAIN-2 показали возможность деэскалации антрациклинов. TRAIN-2 продемонстрировало, что режим без антрациклинов (paclitaxel + carboplatin + trastuzumab + pertuzumab) не уступает по эффективности схемам с антрациклинами при HER2+ раннем РМЖ.

Дальнейшая деэскалация касается исключения карбоплатина. В исследовании neoCARHP деэскалированный режим (docetaxel + trastuzumab + pertuzumab без карбоплатина) показал сопоставимые результаты у отдельных пациентов. Исследования HELEN-006 и EA1181/CompassHER2-pCR изучают деэскалированные режимы THP (taxane + trastuzumab + pertuzumab) без антрациклинов и карбоплатина при стадии II–III HER2+ РМЖ.

Исследование KRISTINE показало, что T-DM1 + pertuzumab уступает стандартной химиотерапии TCHP по частоте pCR. Однако новое поколение ADC продемонстрировало значительно лучшие результаты.

DESTINY-Breast11 сравнило неоадъювантный режим T-DXd (trastuzumab deruxtecan) с или без THP (trastuzumab + pertuzumab) против стандартной схемы ddAC-THP (dose-dense доксорубицин/циклофосфамид → таксан + trastuzumab + pertuzumab) при высокорисковом HER2+ раннем РМЖ. T-DXd + THP продемонстрировал превосходство по частоте pCR (первичная конечная точка) и выживаемости без событий (EFS), при этом режим оказался менее токсичным, чем стандартная схема AC-THP.

Исследование DESTINY-Breast05 изучает адъювантное применение T-DXd в сравнении с T-DM1, оценивая выживаемость без инвазивной болезни (IDFS).

Планируемое исследование WSG-ADAPT-HER2-IV изучит неоадъювантный T-DXd при HER2+ РМЖ у пациентов с более низким риском по сравнению с DESTINY-Breast11.

Исследование PHERGain исследует деэскалацию химиотерапии под контролем ПЭТ и pCR. Будущее неоадъювантной терапии связано с персонализацией на основе биомаркеров, начальной распространённости заболевания и объёма остаточной болезни после лечения.