Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — редкое приобретенное клональное заболевание системы крови. Ключевые звенья патогенеза включают формирование клона клеток (ПНГ-клоны), лишенных поверхностных защитных гликопротеинов CD55 и CD59, активацию альтернативного пути комплемента и комплемент-опосредованное разрушение эритроцитов внутри кровеносных сосудов.
Внутрисосудистый гемолиз лежит в основе главных клинических проявлений ПНГ — гемолитической анемии и тромботических осложнений. Внедрение в клиническую практику ингибитора С5-компонента комплемента экулизумаба в 2007 году революционно изменило течение и прогноз ПНГ, выключая механизм внутрисосудистого гемолиза.
Вместе с тем у 30–45% пациентов сохраняются анемия и потребность в заместительных гемотрансфузиях после 6 месяцев и более регулярной терапии С5-ингибитором. Наиболее частая причина субоптимального ответа — внесосудистый гемолиз, в основе которого лежит опсонизация ПНГ-эритроцитов С3b-фрагментами комплемента с последующим фагоцитозом и деградацией клеток макрофагами печени и селезенки.
Для подавления механизма внесосудистого гемолиза разработаны ингибиторы проксимального пути комплемента — С3-ингибиторы, в том числе пэгцетакоплан, зарегистрированный в России в 2023 году под торговым наименованием Эмпавели.
Препарат подавляет активность С3- и С3b-компонентов комплемента и выключает весь каскад активации комплемента, что обеспечивает подавление как внутрисосудистого, так и внесосудистого гемолиза.
В статье представлен первый российский опыт лечения пэгцетакопланом 9 пациентов с ПНГ и субоптимальным ответом на патогенетическую терапию С5-ингибитором.
Основные результаты
- У всех пациентов зафиксировано повышение уровня гемоглобина в среднем на 25 г/л от исходного
- Достигнута гемотрансфузионная независимость у всех пациентов
- Приведено описание 3 клинических случаев, представляющих особый интерес
Пэгцетакоплан демонстрирует эффективность у пациентов с ПНГ и субоптимальным ответом на С5-ингибиторы, обеспечивая клинически значимое повышение гемоглобина и избавление от потребности в гемотрансфузиях.