Нейроэндокринные карциномы поджелудочной железы (PanNEC) — редкий, агрессивный подтип панкреатических нейроэндокринных неоплазий. По аналогии с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) распространенные PanNEC обычно лечат платиной и этопозидом, однако исходы остаются неудовлетворительными. Хотя химиоиммунотерапия первой линии улучшила выживаемость при МРЛ, её роль при PanNEC недостаточно определена.
Исследователи Memorial Sloan Kettering представили ретроспективную когорту из 13 пациентов с метастатической PanNEC, получавших либо первую линию комбинированной химиоиммунотерапии, либо химиотерапию без иммунотерапии.
В первой линии терапии метастатической болезни пациенты, получавшие химиоиммунотерапию (N=5), продемонстрировали медиану ВБП 17,0 месяцев против 2,8 месяцев (P=0,002) и медиану ОВ 31,0 месяцев против 16,0 месяцев (P=0,031) по сравнению с теми, кто получал только химиотерапию (N=8).
Во второй и последующих линиях пять пациентов получили режимы, содержащие иммунотерапию, с медианой ВБП всего 3,0 месяца (95% ДИ 1,4 месяца, не достигнут).
Радиологические ответы у пациентов, получавших химиоиммунотерапию в первой линии: 2 полных и 3 частичных ответа (100% объективный ответ).
Герминальные варианты включали: один пациент с мутацией BRCA2, один — с сочетанием мутаций BRCA2 и ATM, один — с мутацией MUTYH.
Поисковый геномный анализ выявил частые мутации в TP53, RB1 и KRAS, низкое опухолевое мутационное бремя и микросателлитную стабильность. Поисковая мультиплексная иммунофлуоресценция продемонстрировала гетерогенные инфильтраты иммунных клеток без последовательного паттерна биомаркеров, ассоциированного с ответом.
В этой одноцентровой когорте раннее включение химиоиммунотерапии при PanNEC ассоциировалось с улучшением выживаемости. Результаты носят гипотезогенерирующий характер и обосновывают проспективную многоцентровую оценку стратегий химиоиммунотерапии первой линии при PanNEC (SWOG S2012, NCT05058651).