Ингибиторы контрольных точек (ICI), блокирующие PD-1, PD-L1 и CTLA-4, трансформировали лечение множественных солидных опухолей, но длительная польза остаётся ограниченной подгруппой пациентов. Опухоль-интринсические биомаркеры объясняют лишь часть этой вариабельности, что подчёркивает необходимость учёта факторов хозяина, определяющих противоопухолевый иммунитет. Психологический дистресс, включающий депрессивные и тревожные симптомы, распространён среди онкопациентов и потенциально модифицируем.
В обзоре рассматриваются клинические данные, связывающие дистресс до начала лечения с исходами ICI. Основные доказательства получены из проспективной когорты STRESS-LUNG, post-hoc анализа PRADO при меланоме и метаанализа индивидуальных данных пациентов из испытаний атезолизумаба. В совокупности имеющиеся клинические данные сильнее поддерживают общую прогностическую ассоциацию, в то время как специфический предсказательный эффект для ICI не продемонстрирован.
Механистические доказательства связывают экспериментальный хронический стресс и стресс-зависимую сигнализацию с симпатическими β-адренергическими путями и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью (HPA). Эти пути влияют на CD8+ T-клетки, дендритные клетки, опухолевые клетки и опухолевое микроокружение в доклинических и трансляционных моделях.
Обсуждаются подходы к модификации дистресса: психосоциальные интервенции, β-адренергическая блокада и серотонинергическая модуляция. Для каждого подхода клинические доказательства остаются более ограниченными, чем механистическое обоснование.
Имеющиеся доказательства поддерживают психологический дистресс как клинически значимый и потенциально модифицируемый фактор хозяина, ассоциированный с худшими исходами после блокады контрольных точек, но не устанавливают, что снижение дистресса улучшает эффективность ICI. Необходимы рандомизированные исследования с информативными биомаркерами, чтобы определить, может ли модификация путей, связанных с дистрессом, изменить исходы ICI, а не просто идентифицировать пациентов с худшим прогнозом.