Исследование, опубликованное в JAMA Network Open, продемонстрировало сопоставимые исходы при назначении pembrolizumab или nivolumab в первой линии терапии пациентам с распространённой нерезектабельной или метастатической меланомой. Несмотря на то, что моноклональные антитела к PD-1 являются «краеугольным камнем» терапии онкологических заболеваний, их прямое сравнение в проспективных рандомизированных исследованиях не проводилось.

Авторы проанализировали данные 742 пациентов системы здравоохранения для ветеранов США (Veterans Affairs), получавших pembrolizumab (n=413) или nivolumab (n=329) в первой линии. Медиана возраста составила 73 года, 97,4% были мужчинами. Пациенты с известными мутациями BRAF на момент начала иммунотерапии были исключены. Пациенты в группе pembrolizumab были старше и чаще получали терапию в более поздние годы. Для контроля искажающих факторов применялась корректировка по шкале предрасположенности (propensity score adjustment) с учётом множественной импутации пропущенных данных.

При медиане наблюдения 5,6 лет для pembrolizumab и 5,5 лет для nivolumab медиана времени до следующей линии терапии (первичная конечная точка) составила 14,6 месяца в группе pembrolizumab и 13,2 месяца в группе nivolumab (скорректированное отношение рисков [aHR] 0,92; 95% CI 0,78–1,10; p=0,38).

Медиана общей выживаемости достигла 27,9 месяца при применении pembrolizumab и 25,3 месяца при использовании nivolumab (aHR 0,96; 95% CI 0,79–1,16; p=0,66).

Для оценки клинически значимых иммуноопосредованных нежелательных явлений (irAE) любой причины исследователи использовали суррогатный маркер — длительное применение высоких доз кортикостероидов. Двухлетняя кумулятивная частота событий составила 22,1% в группе pembrolizumab и 23,5% в группе nivolumab (aHR 1,00; 95% CI 0,70–1,44; p=0,99).

«В этой национальной когорте США с более чем 5-летним периодом наблюдения и обширным контролем искажающих факторов pembrolizumab и nivolumab продемонстрировали схожую эффективность и безопасность в качестве первой линии терапии распространённой нерезектабельной или метастатической меланомы, что согласуется с классовым эффектом анти-PD-1», — отмечают авторы.

«Учитывая накапливающиеся клинические данные из различных систем здравоохранения в нескольких странах с общим объёмом выборки более 2000 пациентов, эти препараты могут обладать схожей эффективностью и безопасностью в различных показаниях. Решение о выборе препарата должно приниматься совместно заинтересованными сторонами — пациентами, плательщиками и системами здравоохранения — на основе финансовых, операционных и логистических факторов», — заключают исследователи.

Данное исследование предоставляет важные доказательства для повседневной клинической практики, указывая на возможность эквивалентного выбора между двумя ингибиторами PD-1 при меланоме первой линии.