В текущем выпуске Cancer Discovery Chen и коллеги представили результаты анализа гетерогенности нейтрофилов в опухолевом микроокружении метастазов колоректального рака в печень с использованием single-cell RNA sequencing. Работа выявляет принципиально новый механизм опухолевой иммуносупрессии, опосредованный сенесцентными нейтрофилами.

Исследователи показали, что дефицит глюкозы в метастатическом микроокружении индуцирует повышенную экспрессию транскрипционного фактора BHLHE40 в нейтрофилах. Это приводит к формированию особой субпопуляции сенесцентных опухоль-ассоциированных нейтрофилов (TAN1). В отличие от классического апоптоза, эти клетки приобретают программу клеточного старения, сохраняя метаболическую активность.

Сенесцентные TAN1 выполняют две критические функции в поддержке опухолевого роста:

Стимуляция ангиогенеза: сенесцентные нейтрофилы активно секретируют проангиогенные факторы, способствуя формированию опухолевой васкуляризации.

Исключение цитотоксических лимфоцитов: TAN1-популяция создает физический и функциональный барьер, препятствующий инфильтрации CD8+ T-клеток в опухолевую ткань, тем самым защищая метастазы от иммунного надзора.

Работа раскрывает сенесценцию нейтрофилов как новую ось опухолевой иммуносупрессии при метастатическом колоректальном раке. Метаболическое микроокружение опухоли — в частности, дефицит глюкозы — выступает ключевым драйвером этого процесса. Идентификация оси BHLHE40-TAN1 открывает потенциальные терапевтические возможности для преодоления иммуносупрессии в метастатических очагах печени.

Данные Chen и соавт. подчеркивают важность учета не только абсолютного числа опухоль-инфильтрирующих нейтрофилов, но и их функционального состояния и субпопуляционной гетерогенности при разработке иммунотерапевтических стратегий для пациентов с метастатическим колоректальным раком.