Долгосрочное 5-летнее наблюдение исследования KEYNOTE-826 подтверждает стойкую эффективность пембролизумаба в сочетании с химиотерапией у пациенток с ранее не леченным персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки. Медиана общей выживаемости составила 28,6 месяцев в группе пембролизумаба против 16,5 месяцев в группе плацебо (HR 0,62; 95% CI 0,50-0,76) в популяции с PD-L1 CPS ≥1.
В данном post hoc исследовательском анализе фазы III двойного слепого рандомизированного клинического исследования KEYNOTE-826 приняли участие пациентки с ранее не леченным персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки из 151 центра в 19 странах. Рандомизация проводилась с 20 ноября 2018 года по 31 января 2020 года. Медиана наблюдения составила 59,1 месяца (диапазон 52,1-66,5 месяцев).
Всего было рандомизировано 617 пациенток. На исходном уровне медиана возраста составляла 51,0 год (диапазон 22-82 года). У 303 пациенток (49,1%) была стадия I/II заболевания, у 190 (30,8%) — стадия IVB. Плоскоклеточный рак диагностирован у 446 пациенток (72,3%).
Пациентки получали пембролизумab 200 мг каждые 3 недели до 35 циклов против плацебо, каждый в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины (с бевацизумабом или без него). Первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость.
Общая выживаемость через 5 лет продолжала демонстрировать стойкое преимущество пембролизумаба:
- В популяции с PD-L1 CPS ≥1: медиана 28,6 месяцев (IQR 12,3 до не достигнута) против 16,5 месяцев (IQR 9,0-40,5); HR 0,62 (95% CI 0,50-0,76)
- В популяции ITT: медиана 26,4 месяцев (IQR 12,0 до не достигнута) против 16,8 месяцев (IQR 9,1-40,1); HR 0,64 (95% CI 0,53-0,78)
Выживаемость без прогрессирования также сохранила преимущество:
- В популяции с PD-L1 CPS ≥1: медиана 10,5 месяцев (IQR 6,2 до не достигнута) против 8,2 месяцев (IQR 4,2-17,1); HR 0,58 (95% CI 0,48-0,71)
- В популяции ITT: медиана 10,4 месяцев (IQR 6,2 до не достигнута) против 8,2 месяцев (IQR 4,3-15,5); HR 0,61 (95% CI 0,51-0,74)
Новых сигналов безопасности не выявлено. Дополнительных смертей, связанных с нежелательными явлениями терапии, не произошло с момента финального анализа. Долгосрочные данные подтверждают приемлемый профиль безопасности комбинации пембролизумаба с химиотерапией.
Пятилетние данные исследования KEYNOTE-826 подтверждают стойкость клинической пользы и укрепляют позицию пембролизумаба в сочетании с химиотерапией (с бевацизумабом или без него) как стандарта первой линии терапии рецидивирующего и метастатического рака шейки матки. Долгосрочное наблюдение демонстрирует, что преимущество в выживаемости сохраняется на протяжении всего периода наблюдения без появления новых проблем безопасности.