В рандомизированном многоцентровом исследовании III фазы SKYSCRAPER-03 комбинированная терапия tiragolumab плюс atezolizumab не продемонстрировала преимуществ перед монотерапией durvalumab у пациентов с местнораспространенным неоперабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) III стадии, у которых не было прогрессирования после одновременной платиносодержащей химиолучевой терапии.

Первичная конечная точка исследования — выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке независимой экспертной комиссии не была достигнута в популяции с PD-L1-позитивными опухолями, сообщили профессор Rafał Dziadziuszko из отделения онкологии и лучевой терапии Гданьского медицинского университета и коллеги в журнале Annals of Oncology 6 августа 2026 года.

Исторически стандартом лечения пациентов с местнораспространенным неоперабельным НМРЛ III стадии с хорошим функциональным статусом была платиносодержащая химиолучевая терапия без дополнительной консолидирующей терапии. Однако множественные исследования показали, что менее 20% пациентов оставались живы через 5 лет.

Исследование PACIFIC III фазы продемонстрировало, что консолидирующая терапия анти-PD-L1 антителом durvalumab после платиносодержащей химиолучевой терапии улучшала ВБП и общую выживаемость (ОВ) по сравнению с плацебо, став новым стандартом лечения.

Пятилетний анализ исследования PACIFIC показал, что менее половины пациентов (42,9%), получавших durvalumab, были живы, и только треть пациентов (33,1%) были живы без признаков заболевания на этом временном отрезке.

TIGIT, член семейства CD28, высоко экспрессируется на NK-клетках, CD4- и CD8-позитивных T-клетках и регуляторных T-клетках во многих опухолях человека. TIGIT подавляет активацию T-клеток, связываясь с CD155 и CD112 на антигенпрезентирующих клетках.

Tiragolumab — Fc-активное человеческое моноклональное антитело, блокирующее TIGIT-опосредованную иммуносупрессию. В рандомизированном исследовании II фазы CITYSCAPE комбинация tiragolumab плюс atezolizumab показала клинически значимые улучшения частоты объективного ответа (31,3% против 16,2%) и ВБП (HR 0,57, 95% CI 0,37–0,9, p = 0,02) по сравнению с монотерапией atezolizumab.

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо atezolizumab 1680 мг каждые 4 недели плюс tiragolumab 840 мг каждые 4 недели, либо durvalumab 10 мг/кг каждые 2 недели или 1500 мг каждые 4 недели в течение 13 циклов по 28 дней.

Популяция исследования включала 413 пациентов в группе tiragolumab плюс atezolizumab и 416 в группе durvalumab; PD-L1-позитивная популяция включала 209 и 210 пациентов соответственно.

После медианы наблюдения 33,0 месяца:

• Медиана ВБП в PD-L1-позитивной популяции: 19,4 месяца с tiragolumab плюс atezolizumab против 16,6 месяца с durvalumab (стратифицированный HR 0,96; 95% CI 0,75-1,23; p = 0,76)
• Медиана ВБП во всей популяции: 14,2 против 13,8 месяца соответственно (стратифицированный HR 1,00; 95% CI 0,84-1,19)
• Медиана ОВ в PD-L1-позитивной популяции: не оценивается с tiragolumab плюс atezolizumab против 54,8 месяца с durvalumab (стратифицированный HR 0,99; 95% CI 0,73-1,34)

Профиль безопасности tiragolumab плюс atezolizumab был согласован с предыдущими наблюдениями. Частота нежелательных явлений (НЯ) 3/4 степени, связанных с лечением, была схожей между группами (13,8% против 10,7%). НЯ 5 степени произошли у >5% пациентов в обеих группах (6,6% против 7,5%), однако частота связанных с лечением НЯ 5 степени была ниже в группе tiragolumab плюс atezolizumab (0,5% против 1,7%).

Авторы подчеркнули, что durvalumab как консолидирующая терапия остается стандартом первой линии при местнораспространенном неоперабельном НМРЛ, несмотря на множественные клинические исследования, направленные на улучшение терапевтических результатов.

Клиническая разработка tiragolumab была прекращена в июле 2025 года после завершения нескольких исследований SKYSCRAPER, которые не достигли своих первичных конечных точек. Тем не менее, численные улучшения выживаемости, наблюдаемые в некоторых исследованиях, позволяют предположить, что таргетирование TIGIT может оставаться интересным направлением исследований.