Долгосрочная выживаемость при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (PDAC) остается низкой. Хотя неоадъювантная терапия (НАТ) все чаще изучается при резектабельной болезни, ее преимущество по сравнению с операцией в первую очередь остается неопределенным. Авторы провели обзор ключевых рандомизированных и проспективных исследований: NORPACT-1, PANACHE01/PRODIGE-48, PREP-02/JSAP05, NEONAX, PREOPANC-1, PREOPANC-2 и CASSANDRA (PACT-21).
Исследования при строго резектабельной PDAC продемонстрировали противоречивые результаты. NORPACT-1 показал худшую ОВ при неоадъювантном FOLFIRINOX по сравнению с операцией в первую очередь (медиана ОВ 25,1 vs 38,5 мес; HR 1,52). PANACHE01/PRODIGE-48 продемонстрировал сопоставимую ОВ, несмотря на более высокую частоту R0-резекций при НАТ. Напротив, PREP-02/JSAP05 показал улучшение ОВ при неоадъювантном gemcitabine + S-1 (37,0 vs 26,6 мес; HR 0,73).
PREOPANC-1 показал преимущество в выживаемости при неоадъювантной химиолучевой терапии, однако объединенные анализы предполагают, что эта польза обусловлена преимущественно погранично резектабельной болезнью, без статистически значимого улучшения ОВ в когортах строго резектабельной PDAC. PREOPANC-2 не продемонстрировал различий в ОВ между неоадъювантным FOLFIRINOX и химиолучевой терапией на основе gemcitabine.
Авторы заключают, что польза НАТ при резектабельной PDAC неоднородна и зависит от биологии опухоли и факторов риска. Характеристики высокого риска — повышенный CA19-9, большой размер опухоли и поражение лимфоузлов — могут идентифицировать пациентов, наиболее вероятно получающих пользу от системной терапии в первую очередь. Критически важна интеграция молекулярных биомаркеров (SMAD4, GATA6, дефицит гомологичной рекомбинации) в дизайн проспективных исследований. Продолжающиеся исследования III фазы должны уточнить оптимальную стратегию лечения.