В многоцентровое проспективное исследование II фазы включались пациентки с HR+/HER2+ распространённым раком молочной железы и измеримыми метастазами в головной мозг без предшествующего локального лечения целевого очага. Пациентки получали комбинацию палбоциклиб + фулвестрант + трастузумаб + пиротиниб до прогрессирования, неприемлемой токсичности или смерти. Первичной конечной точкой была подтверждённая частота объективного ответа со стороны ЦНС (CNS-ORR). Вторичные конечные точки включали общую ЧОО, выживаемость без прогрессирования (ВБП), ЦНС-ВБП, общую выживаемость (ОВ) и безопасность.

С декабря 2020 по февраль 2026 года включено 32 пациентки. Среди 29 пациенток с оцениваемым ответом подтверждённая CNS-ORR составила 58,6% (95% ДИ 40,7–74,5), общая ЧОО — 62,1% (95% ДИ 44,0–77,3). При медиане наблюдения 32,5 месяца медиана ЦНС-ВБП составила 9,6 месяца (95% ДИ 5,3–13,9), медиана общей ВБП — 12,3 месяца (95% ДИ 6,8–17,7). Данные по ОВ остались незрелыми (5 смертей; показатель 24-месячной ОВ 80,7%). Post-hoc анализы показали численно лучшие показатели ВБП/ЦНС-ВБП у пациенток без предшествующей химиотерапии, тогда как предшествующий трастузумаб не снижал эффективность.

Наиболее частыми нежелательными явлениями ≥3 степени были диарея (37,5%), нейтропения (28,1%) и лейкопения (15,6%). Смертей, связанных с лечением, не зарегистрировано. Токсичность режима оценена как управляемая.

Четырёхкомпонентный режим без химиотерапии продемонстрировал многообещающую интракраниальную активность, системный контроль заболевания и управляемую токсичность у пациенток с HR+/HER2+ распространённым раком молочной железы и метастазами в головной мозг.