Персонализированная Т-клеточная терапия, направленная на опухолевые неоантигены, традиционно требует инвазивных биопсий для идентификации мутаций и выделения реактивных Т-клеток. Это ограничивает применимость метода и может недооценивать гетерогенность опухоли. Группа исследователей предложила принципиально новую стратегию, использующую исключительно периферическую кровь для полного цикла разработки неоантиген-специфичной терапии.

Подход основан на двух ключевых компонентах:

Идентификация неоантигенов проводится через полноэкзомное секвенирование внеклеточной ДНК (cell-free DNA, cfDNA) из плазмы крови. Это позволяет выявлять несинонимичные мутации без биопсии опухоли.

Выделение неоантиген-специфичных Т-клеток базируется на коэкспрессии маркеров PD-1 и CD39 на CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитах периферической крови. Эта популяция обогащена опухоль-реактивными клетками.

В пилотной когорте из восьми пациентов с метастатическими опухолями метод идентифицировал большинство неоантигенов, выявленных стандартным подходом с биопсией, и увеличил число обнаруженных Т-клеточных реактивностей.

Критически важно, что подход на основе крови выявил дополнительные неоантигены, пропущенные при анализе опухолевой биопсии. Это подчеркивает потенциал жидкой биопсии для более широкого охвата неоантигенного репертуара, что особенно значимо при опухолевой гетерогенности и наличии множественных метастатических очагов.

Анализ расширенной когорты из 69 пациентов с метастатическим раком показал, что приблизительно половина могла бы быть кандидатами для подхода, основанного исключительно на анализе крови.

Это proof-of-concept исследование демонстрирует возможность использования периферической крови как суррогата или дополнения к опухолевым биопсиям для разработки неоантиген-реактивных Т-клеточных терапий. Метод потенциально расширяет спектр таргетируемых неоантигенов и делает персонализированную клеточную терапию доступной для пациентов, у которых биопсия технически затруднена или невозможна.

Неинвазивный характер подхода открывает возможности для динамического мониторинга эволюции неоантигенного ландшафта в процессе лечения и позволяет проводить повторные заборы материала без дополнительных рисков для пациента.