Неоантиген-таргетные Т-клеточные терапии традиционно требуют инвазивной биопсии опухоли для идентификации неоантигенов и реактивных Т-клеток, что ограничивает применимость подхода и может недооценивать гетерогенность опухоли. Исследователи предложили стратегию, основанную исключительно на анализе периферической крови: несинонимичные мутации идентифицируются через whole-exome секвенирование внеклеточной ДНК (cfDNA), а неоантиген-специфичные CD4+ и CD8+ Т-клетки изолируются на основе коэкспрессии PD-1 и CD39.

В начальной когорте из 8 пациентов с метастатическим раком метод идентифицировал большинство неоантигенов и увеличил число обнаруженных Т-клеточных реактивностей по сравнению со стандартными методами на основе биопсии. Критически важно, что подход выявил дополнительные неоантигены, пропущенные при анализе тканевой биопсии, демонстрируя потенциал для более широкого таргетирования неоантигенов с использованием жидкой биопсии.

Анализ когорты из 69 пациентов с метастатическим раком показал, что приблизительно половина могут быть кандидатами для данного подхода, основанного только на анализе крови.

Это proof-of-concept исследование демонстрирует потенциал использования крови как заменителя или дополнения к биопсии опухоли для разработки неоантиген-реактивных Т-клеточных терапий против более широкого спектра неоантигенов. Метод может устранить необходимость в инвазивных процедурах и обеспечить более полное представление о неоантигенном ландшафте при гетерогенных метастатических опухолях.