Пероксидазин (PXDN) — ассоциированная с внеклеточным матриксом (ECM) пероксидаза, которая ранее была связана с прогрессией рака. Однако её роль в биологии меланомы и чувствительности к терапии оставалась неясной. В настоящем исследовании продемонстрировано, что повышенная экспрессия PXDN ассоциирована с неблагоприятным прогнозом и снижением выживаемости у пациентов с меланомой.

Функциональные исследования показали, что деплеция PXDN нарушает пролиферацию клеток меланомы, дезорганизует клеточный цикл и снижает инвазивные способности опухолевых клеток. Эти данные указывают на прямое участие PXDN в поддержании агрессивного фенотипа меланомы.

Ключевой находкой стало обнаружение, что секретируемый PXDN модулирует противоопухолевый иммунитет, повышая резистентность меланомы к цитотоксичности, опосредованной естественными киллерами (NK-клетками). Структурное моделирование выявило тримерную организацию PXDN, стабилизированную дисульфидными связями между пероксидазными доменами.

Молекулярно-динамическое моделирование идентифицировало ранее неизвестное ингибирующее взаимодействие между N-концевым лейцин-богатым повторным доменом PXDN и активирующим рецептором NK-клеток NKG2D (NKG2-D type II integral membrane protein). Это взаимодействие представляет собой редокс-независимый механизм, посредством которого PXDN способствует иммунному ускользанию и прогрессии опухоли.

Полученные результаты позиционируют PXDN как критический регулятор биологии клеток меланомы и потенциальную терапевтическую мишень для NK-клеточной иммунотерапии меланомы и других солидных опухолей. Блокирование взаимодействия PXDN–NKG2D может восстановить противоопухолевую активность NK-клеток и повысить эффективность иммунотерапевтических подходов.