Персонализация терапии биспецифическими антителами при множественной миеломе

Эти агенты обеспечивают доступную альтернативу для пациентов, которые могут не быть кандидатами для CAR-T клеточной терапии из-за задержек в производстве, логистических барьеров или медицинских сопутствующих заболеваний.

Philippe Moreau, MD

Что меня еще больше волнует - это то, что история больше не заканчивается на рецидивирующем заболевании. Клиническая разработка быстро переместилась в более ранние рецидивы, впервые диагностированное заболевание и даже состояния-предшественники.

В настройке более ранних линий несколько ключевых исследований III фазы уже переопределяют ожидания:

• MajesTEC-3 продемонстрировал впечатляющие результаты с teclistamab плюс daratumumab, достигнув 36-месячной частоты выживаемости без прогрессирования (PFS) 83.4% по сравнению с 29.7% для стандартных daratumumab-основанных режимов

• MajesTEC-9 сообщил об 18-месячной частоте PFS 69.8% по сравнению с 26.9% для стандартных терапий

• MonumenTAL-3 показал значительно более длительную PFS с talquetamab плюс daratumumab и pomalidomide и с talquetamab плюс daratumumab, с расчетными 24-месячными частотами PFS 81.3% и 77.6% против 51.2% соответственно

Возможно, еще более провокационным является движение в болезни-предшественники. Исследования Immuno-PRISM (teclistamab), LINKER-SMM (linvoseltamab) и ERASMM (elranatamab) изучают, может ли вмешательство у пациентов с тлеющей ММ высокого риска достичь глубоких ответов до развития симптоматического заболевания.

Jens Hillengass, MD, PhD

Одна из наиболее интересных дискуссий сосредоточилась на том, где BsAbs помещаются рядом с CAR-T клеточной терапией. Вместо рассмотрения этих подходов как конкурентов, мы все чаще видим их как дополняющие. BsAbs могут обеспечить ценную мостовую терапию (например, с использованием talquetamab после лимфафереза) перед инфузией CAR-T клеток.

Katja C. Weisel, MD

По мере того как BsAbs движутся в более ранние линии терапии, вопросы секвенирования становятся еще более важными. Комбинационные стратегии, такие как многообещающие результаты от RedirecTT-1 с teclistamab плюс talquetamab при экстрамедуллярной болезни, предполагают, что двойное антигенное нацеливание может помочь преодолеть резистентность. Режим произвел высокие, длительные частоты ответа, но был связан с более высокой частотой инфекций 3-4 степени.

Jens Hillengass, MD, PhD

Успешное использование BsAbs зависит от намеренной, пациент-центричной сопроводительной терапии.

Для BCMA-направленных терапий инфекция остается наиболее клинически значимой негематологической токсичностью. Вакцинация, противовирусная и Pneumocystis профилактика, тщательный мониторинг и особенно заместительная терапия внутривенным иммуноглобулином (IVIG) стали фундаментальными компонентами ухода.

Растущие доказательства, поддерживающие проактивное введение IVIG, особенно убедительны. Мониторинг уровней IgG и инициация замещения до развития тяжелой гипогаммаглобулинемии имеет потенциал существенно снизить серьезные инфекции.

Важно помнить, что у пациентов с IgG миеломой моноклональный белок должен быть вычтен из общего уровня IgG при определении показаний к IVIG.

Ja Min Byun, MD, PhD

Синдром высвобождения цитокинов, хотя и распространенный, стал все более управляемым. Раннее распознавание, быстрое вмешательство и соответствующее использование tocilizumab позволяют большинству пациентов безопасно продолжать лечение.

Для GPRC5D-направленной терапии профиль токсичности значительно смещается. Дисгевзия, дискомфорт в полости рта, изменения кожи и ногтей, потеря веса и иногда неврологические эффекты требуют проактивного консультирования и поддерживающего управления.

Jens Hillengass, MD

Возможно, наиболее захватывающим аспектом этого быстро меняющегося терапевтического ландшафта является возможность того, что BsAbs могут в конечном итоге способствовать подходам с ограниченным временем лечения и, возможно, даже функциональному излечению для отдельных пациентов.

По мере созревания текущих исследований III фазы и продолжения сообщений результатов первичных исследований, вызовом будет интеграция этого расширяющегося массива доказательств в продуманную, индивидуализированную помощь пациентам.