Муцинозная меланома (ММ) представляет редкий подтип меланомы с низкими показателями ответа и худшими исходами на иммунотерапию. Сигнальный путь фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) может способствовать резистентности к иммунотерапии и представляет потенциальную терапевтическую мишень. В данном исследовании авторы оценили комбинацию ниволумаб + аксинитиб у пациентов западной популяции с нелеченной распространенной ММ, а также изучили возможности эскалации до тройной терапии при PD-1-резистентном заболевании.
В данном одноцентровом исследовательском исследовании II фазы пациенты с ранее нелеченной нерезектабельной или метастатической ММ получали ниволумаб каждые 4 недели и аксинитиб дважды в день. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ORR) по критериям RECIST v1.1. Последовательная исследовательская когорта фазы Ib оценивала интенсификацию лечения с добавлением ипилимумаба или стереотаксической радиотерапии тела (SBRT) при прогрессировании, при этом безопасность была первичной конечной точкой.
Среди 20 оцениваемых пациентов ORR составила 45% (95% CI, 23–68), включая 4 полных ответа (20%) и 5 частичных ответов (25%). Медиана продолжительности ответа составила 21 месяц (95% CI 8.6–НД). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 6,4 месяца (95% CI 3,5–НД); медиана общей выживаемости не была достигнута.
Нежелательные явления 3–5 степени, связанные с лечением, возникли у 67% пациентов, включая два летальных исхода, связанных с лечением. Семь пациентов получили тройную терапию (n=5 ипилимумаб, n=2 SBRT), при этом неожиданных токсических эффектов не наблюдалось.
Комбинация ниволумаб + аксинитиб продемонстрировала значимую активность при распространенной муцинозной меланоме и заслуживает дальнейшей оценки в рандомизированных исследованиях. Добавление ипилимумаба или SBRT после прогрессирования было выполнимым и может информировать будущие исследования, включая биомаркер-направленную интенсификацию до тройных стратегий.