Послеоперационная циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA) является высокопрогностическим маркером остаточной болезни у пациентов с раком ободочной кишки III стадии. Физическая активность ранее показала связь с улучшением выживаемости после радикальной резекции. Однако оставалось неясным, предсказывает ли физическая активность исходы в зависимости от послеоперационного ctDNA-статуса.

В post hoc анализе исследования CALGB/SWOG 80702 (фаза III) физическая активность средней и высокой интенсивности ассоциировалась с улучшением безрецидивной выживаемости (DFS) у ctDNA-негативных пациентов (скорректированный HR 0.58 и 0.49 соответственно). Среди физически активных пациентов, получавших адъювантный целекоксиб, наблюдалось улучшение DFS как в ctDNA-негативной (HR 0.41, 95% CI 0.22-0.77), так и в ctDNA-позитивной (HR 0.29, 95% CI 0.15-0.57) подгруппах.

Исследование CALGB/SWOG 80702 — многоцентровое рандомизированное исследование фазы III, сравнивавшее адъювантный целекоксиб с плацебо и 3 месяца химиотерапии с 6 месяцами у пациентов с раком ободочной кишки III стадии.

Оценка физической активности проводилась с использованием валидированного опросника и количественно выражалась в метаболических эквивалентах-часах в неделю (MET-ч/неделю). Пациенты были стратифицированы:

• Неактивные: 0.05 для всех сравнений), хотя взаимодействия не достигли статистической значимости.

Среди пациентов, которые были физически активными (≥9.0 MET-ч/неделю) и получали адъювантный целекоксиб, наблюдалось улучшение DFS:

• В ctDNA-негативной подгруппе: HR 0.41 (95% CI 0.22-0.77)
• В ctDNA-позитивной подгруппе: HR 0.29 (95% CI 0.15-0.57) относительно неактивных пациентов, получавших плацебо

Данное исследование впервые демонстрирует, что прогностическое значение физической активности различается в зависимости от молекулярного статуса остаточной болезни. У ctDNA-негативных пациентов физическая активность ассоциируется с существенным снижением риска рецидива, что может отражать влияние на микрометастазы, не определяемые методами молекулярной диагностики.

Особый интерес представляет синергизм между физической активностью и целекоксибом, который наблюдался независимо от ctDNA-статуса. Это указывает на потенциальные противоопухолевые механизмы, связанные с модуляцией воспаления и метаболизма.

Результаты подтверждают целесообразность интеграции оценки физической активности и ctDNA-мониторинга в стратификацию риска и персонализацию адъювантных подходов при раке ободочной кишки III стадии.