Рецептор Natural killer group 2A (NKG2A) и его лиганд HLA-E всё чаще рассматриваются как важная ингибирующая контрольная точка, ограничивающая противоопухолевый иммунитет. Недавние клинические исследования двойной блокады NKG2A/PD-L1 по сравнению с монотерапией анти-PD-L1 указывают на потенциальную пользу комбинации в условиях, чувствительных к иммунотерапии. До настоящего момента клинические данные по безопасности и эффективности доступны только для одного блокирующего NKG2A моноклонального антитела.
S095029 — полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG1 с ослабленным Fc-фрагментом (Fc-attenuated), отобранное посредством функционального скрининга репертуара антител. Препарат связывается с человеческим NKG2A с аффинностью в низком наномолярном диапазоне и эффективно блокирует ингибирующее взаимодействие NKG2A/HLA-E.
В качестве монотерапии S095029 усиливает активацию, цитотоксичность и секрецию цитокинов естественных киллеров (NK-клеток) и γδ T-лимфоцитов. Препарат также улучшает антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) NK-клеток и другие эффекторные функции, запускаемые Fc-компетентными моноклональными антителами.
В сингенных мышиных моделях S095029 подавлял рост опухолей, задействуя противоопухолевую активность как NK-клеток, так и CD8+ T-лимфоцитов. Эти данные подтверждают способность препарата мобилизовать множественные звенья противоопухолевого иммунитета.
Полученные результаты поддерживают клиническую разработку S095029 в онкологических показаниях, отвечающих на иммунотерапию и характеризующихся адекватной экспрессией HLA-E. В настоящее время проводятся исследования фазы 1b/2 с эскалацией дозы для оценки S095029 в комбинации с анти-PD-1 терапией при немелкоклеточном раке лёгкого и раке желудка.
S095029 представляет собой новый клинический кандидат для блокады NKG2A с потенциалом расширения возможностей комбинированной иммунотерапии в солидных опухолях.