Описан случай 68-летнего мужчины с аденокарциномой легкого IV стадии, несущей мутацию EGFR p.E709_T710delinsD (частота аллеля варианта 45,9%) в сочетании с амплификацией EGFR (fold change 1,5). На момент диагностики были выявлены метастазы в головной мозг.
Пациент получал афатинib в дозе 30 мг один раз в сутки перорально, однако заболевание быстро прогрессировало, что свидетельствовало о возможной первичной резистентности к таргетной терапии. Пациент умер через 5 недель после начала лечения.
EGFR p.E709_T710delinsD — это редкая делеция-инсерция экзона 18 EGFR, относящаяся к мутациям типа PACC (P-loop and alpha-C-helix compressing). Имеющиеся данные свидетельствуют, что пациенты с НМРЛ, несущие этот вариант, обычно отвечают на афатинib. Однако представленный случай демонстрирует редкий пример первичной резистентности.
Авторы отмечают, что отсутствие ткани и молекулярных данных не позволило подтвердить механизм резистентности в данном случае. Представленное наблюдение не опровергает общую чувствительность этого варианта к афатинибу, но предполагает, что у пациентов с высокой исходной опухолевой нагрузкой и агрессивной биологией опухоли этот вариант может проявляться фенотипом без первоначального ответа и быстрым прогрессированием.
Для случаев с быстрым прогрессированием рекомендуется:
- Ранняя повторная визуализация
- Повторная биопсия или исследование циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) как можно раньше при наличии такой возможности
- Уточнение механизма резистентности для выбора последующей терапии