Проспективное рандомизированное исследование GASPACCO (NCT04595929) продемонстрировало значимое преимущество профилактической интраоперационной аэрозольной внутрибрюшинной химиотерапии под давлением (PIPAC) у пациентов с местнораспространенным раком желудка. В исследование включено 182 пациента с морфологически верифицированной аденокарциномой желудка стадии (c)T3a–4bN0–3M0 (CY0), получивших 4 цикла неоадъювантной химиотерапии FLOT.
Трёхлетняя общая выживаемость в группе PIPAC составила 78,79% против 51,11% в контрольной группе (p=0,0125) — абсолютный прирост выживаемости 27,7%. Медиана общей выживаемости в обеих группах не достигнута за период наблюдения 36 месяцев.
Частота развития перитонеального канцероматоза снизилась более чем в 3 раза: 11,76% в группе PIPAC vs 34,02% в контрольной группе (абсолютная разница 22,26%, p=0,0004). Среднее время до прогрессирования увеличилось на 4,69 месяца: 26,64 ± 12,95 мес в группе PIPAC vs 21,95 ± 14,46 мес в контроле (p=0,0175).
Группа PIPAC (n=85): гастрэктомия D2 с интраоперационным введением цисплатина 7,5 мг/м² и доксорубицина 1,5 мг/м² методом внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии под давлением, с последующей адъювантной химиотерапией FLOT.
Контрольная группа (n=97): гастрэктомия D2 без дополнительного интраперитонеального воздействия, с адъювантной химиотерапией FLOT.
Обе группы получили 4 цикла неоадъювантной химиотерапии FLOT до операции. Выживаемость анализировалась методом Каплана–Мейера с применением лог-рангового критерия; частота перитонеального канцероматоза оценивалась с использованием критерия χ² Пирсона.
Преимущество профилактической PIPAC проявлялось на всех временных точках наблюдения с нарастающим эффектом:
- 1-летняя общая выживаемость: 94,12% vs 76,29% (p=0,0009), абсолютная разница 17,8%
- 2-летняя общая выживаемость: 78,12% vs 61,33% (p=0,0328), абсолютная разница 16,8%
- 3-летняя общая выживаемость: 78,79% vs 51,11% (p=0,0125), абсолютная разница 27,7%
Абсолютный прирост выживаемости нарастал с течением времени — от 17,8% к первому году до 27,7% к третьему году наблюдения, что свидетельствует об эффективности профилактики отдалённого перитонеального метастазирования.
Перитонеальный канцероматоз остаётся одной из основных причин рецидива и смерти при раке желудка, особенно при местнораспространённых формах. Интраоперационная PIPAC обеспечивает равномерное распределение химиопрепаратов в брюшной полости под давлением, что теоретически позволяет уничтожить микроскопические опухолевые отсевы до их клинической манифестации.
Полученные данные обосновывают целесообразность включения профилактической интраоперационной PIPAC в стандарт лечения местнораспространенного рака желудка (cT3a–4bN0–3M0) с высоким риском имплантационного метастазирования. Метод демонстрирует не только статистически значимое, но и клинически значимое улучшение онкологических результатов при приемлемом профиле безопасности в рамках комбинированного лечения с периоперационной химиотерапией FLOT и радикальной гастрэктомией D2.