Lutetium-177-PSMA-617 (Lu-PSMA) радиолигандная терапия прочно закрепилась в арсенале лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (mCRPC). Регуляторные одобрения основаны на результатах ключевых исследований VISION и TheraP, которые продемонстрировали эффективность этого подхода в пост-таксановом сеттинге.
Последующие клинические исследования значительно расширили доказательную базу применения Lu-PSMA. Исследование PSMAfore показало эффективность у пациентов с mCRPC, не получавших таксаны, а исследование ENZA-p продемонстрировало, что комбинация Lu-PSMA с enzalutamide обеспечивает статистически значимое преимущество по общей выживаемости по сравнению с монотерапией enzalutamide.
Ключевым биологическим обоснованием для более раннего применения радиолигандной терапии служит более высокая и гомогенная экспрессия PSMA в нелеченом заболевании, в сочетании с меньшей опухолевой нагрузкой и сохранным резервом костного мозга.
В метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы (mHSPC) получены особенно впечатляющие результаты:
- Исследование PSMAddition (Phase III) показало улучшение рентгенологической выживаемости без прогрессирования при добавлении Lu-PSMA к стандартной андрогенной депривационной терапии (ADT) плюс ингибитор андрогенного рецепторного пути (ARPI)
- Исследование UpFrontPSMA (Phase II) продемонстрировало усиление биохимического ответа при индукционной терапии Lu-PSMA перед docetaxel
В олигометастатической и олигорецидивной болезни исследования BULLSEYE и LUNAR показали преимущества по выживаемости без прогрессирования, что открывает возможность отсрочки андрогенной депривационной терапии и связанной с ней заболеваемости.
Параллельно развиваются новые радионуклиды для преодоления радиобиологических ограничений Lutetium-177:
- Actinium-225 (исследование WARMTH)
- Terbium-161 — двойной бета-Оже излучатель (исследование VIOLET)
Эти агенты находятся в стадии клинической разработки и могут решить текущие ограничения Lu-177.
Данный обзор систематизирует доказательства эффективности PSMA-таргетной радиолигандной терапии по всему континууму заболевания рака предстательной железы. Ключевые аспекты для клинической практики включают:
- Оптимизацию отбора пациентов
- Определение последовательности лечения
- Вопросы доступности и экономической эффективности
Эти факторы будут определять внедрение радиолигандной терапии на более ранних стадиях заболевания, потенциально изменив стандарты лечения рака предстательной железы.