Крупноклеточный нейроэндокринный рак легкого (LCNEC) — редкая агрессивная опухоль с выраженной биологической гетерогенностью. Геномные исследования выделяют SCLC-подобный и NSCLC-подобный спектры, но геномные категории не полностью совпадают с транскрипционными состояниями. Морфология остается ключевой: ни экспрессия нейроэндокринных маркеров, ни статус RB1 сами по себе не отделяют LCNEC от мелкоклеточного рака легкого (SCLC).
При резектабельном заболевании основой лечения остается хирургия с систематической оценкой лимфоузлов. Послеоперационная платиносодержащая химиотерапия имеет большую доказательную базу, чем периоперационная иммунотерапия.
При распространенном заболевании платина + etoposide является часто используемым референсным режимом. Ретроспективные ассоциации между платина + gemcitabine или платина + таксаны у опухолей с диким типом RB1 остаются гипотезами и не должны экстраполироваться на pemetrexed. Исследование LANCE (фаза II, durvalumab) и предварительные результаты NEJ044 предоставляют проспективные данные по химио-иммунотерапии, однако рандомизированные доказательства специфично для LCNEC отсутствуют. Стандартный режим второй линии не установлен.
Редкие драйверные мутации могут обосновать таргетную терапию. DLL3-направленные подходы и стратегии, связанные с FGL1/SPINK1, требуют клинической валидации.
Авторы предлагают структурированный подход, разделяющий стадие-специфичное лечение, индивидуализированные молекулярные соображения и стратегии клинических исследований.