Акалабрутиниб — высокоселективный ингибитор тирозинкиназы Брутона 2-го поколения — продемонстрировал в российском проспективном наблюдательном исследовании высокую эффективность при хроническом лимфоцитарном лейкозе в условиях реальной клинической практики. У 85 пациентов (медиана возраста 65,5 года) с преобладанием рецидивных случаев (78,8%) и неблагоприятными молекулярно-генетическими характеристиками общий ответ к 16-й неделе составил 79%, а 1-летняя общая выживаемость достигла 95%.
В проспективное многоцентровое наблюдательное исследование включены пациенты старше 18 лет с хроническим лимфоцитарным лейкозом, получавшие монотерапию акалабрутинибом по решению лечащего врача. Наблюдение проводили до 96-й недели с оценкой выживаемости методом Каплана–Майера.
Неблагоприятные прогностические факторы были широко представлены:
- Аберрации TP53 — у 73% пациентов
- Немутированный статус IGHV — у 65% пациентов
- Терапия рецидива — у 78,8% пациентов
Первичными конечными точками являлись выживаемость без прогрессирования в реальной практике и безопасность. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость, частоту ответа, анализ факторов, влияющих на исходы терапии, и оценку качества жизни по шкале FACT-Leu.
Быстрое достижение ответа отмечено уже к 16-й неделе терапии — общий ответ (полный + частичный) у 79% пациентов. На сроке 18 месяцев:
- Полный ответ — у 65% пациентов
- Частичный ответ — у 28% пациентов
При медиане времени наблюдения 22,4 месяца:
- Прогрессирование отмечено у 3 пациентов
- Медиана общей выживаемости не достигнута
- 1-летняя общая выживаемость — 95%
- 2-летняя общая выживаемость — 90%
Показатели выживаемости не зависели от статуса TP53, IGHV и линии терапии. Сахарный диабет ассоциировался с меньшей общей выживаемостью, вероятно вследствие повышения риска инфекционных осложнений.
Нежелательные явления зарегистрированы у 21,2% пациентов, преимущественно инфекционного характера. Частота сердечно-сосудистых осложнений была низкой, что подтверждает благоприятный кардиологический профиль акалабрутиниба по сравнению с другими ингибиторами BTK.
Отмечено статистически значимое улучшение качества жизни по шкале FACT-Leu (p < 0,001), что демонстрирует не только онкологическую эффективность, но и положительное влияние на общее состояние пациентов.
В условиях реальной клинической практики в России акалабрутиниб демонстрирует высокую эффективность, быстрое достижение ответа и благоприятный профиль безопасности, в том числе у пациентов с неблагоприятными прогностическими факторами и выраженной коморбидностью. Полученные результаты подтверждают воспроизводимость данных клинических исследований и возможность широкого применения акалабрутиниба в рутинной практике.