Исследование CodeBreaK 101 фазы Ib продемонстрировало обнадеживающую активность тройной комбинации сотозиба, панитумумаба и FOLFIRI у пациентов с метастатическим колоректальным раком, несущим мутацию KRAS G12C. Данная популяция пациентов характеризуется особенно неблагоприятным прогнозом и ограниченными терапевтическими возможностями после прогрессирования на стандартной терапии.
В многоцентровое исследование фазы Ib включались пациенты с гистологически подтвержденным метастатическим колоректальным раком с мутацией KRAS G12C, которые ранее получали стандартную химиотерапию. Первичной конечной точкой была оценка безопасности и переносимости комбинации, включая определение рекомендуемой дозы для фазы II.
Пациенты получали:
- Сотозиб в дозе 960 мг перорально ежедневно
- Панитумумаб 6 мг/кг внутривенно каждые 2 недели
- FOLFIRI по стандартной схеме
Комбинированная терапия продемонстрировала управляемый профиль токсичности. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени были:
- Диарея
- Нейтропения
- Кожные реакции
- Повышение активности печеночных ферментов
Профиль безопасности соответствовал ожидаемому для каждого компонента комбинации, без выявления новых или неожиданных токсических эффектов. Дозолимитирующая токсичность была редкой, что позволило большинству пациентов продолжать лечение в полных дозах.
Предварительные данные по эффективности показали клинически значимую активность комбинации. У части пациентов наблюдался объективный ответ, включая случаи значительного уменьшения размеров опухолевых очагов. Медиана времени до прогрессирования и общей выживаемости требует дальнейшего наблюдения для получения зрелых данных.
Особое значение имеет активность у пациентов, ранее резистентных к анти-EGFR терапии, что открывает новые терапевтические возможности в данной популяции.
Результаты исследования CodeBreaK 101 представляют важный шаг в развитии персонализированной терапии колоректального рака с мутацией KRAS G12C. Комбинация сотозиба с панитумумабом и химиотерапией может стать новым стандартом лечения для этой молекулярно-определенной популяции пациентов.
Данные фазы Ib послужили основой для планирования рандомизированного исследования фазы III, которое должно окончательно определить место данной комбинации в терапевтическом алгоритме метастатического колоректального рака с мутацией KRAS G12C.