Исследование CodeBreaK 101 фазы Ib продемонстрировало перспективность добавления химиотерапии FOLFIRI к комбинации ингибитора KRAS^G12C^ sotorasib с антителом к EGFR panitumumab у пациентов с ранее леченным метастатическим колоректальным раком (мКРР). Данная работа расширяет результаты исследования CodeBreaK 300 фазы III, где комбинация sotorasib + panitumumab улучшила клинические исходы у пациентов с химиорефрактерным KRAS G12C-мутированным мКРР.
CodeBreaK 101 (NCT04185883) включал когорты поиска дозы и расширения дозы в рамках субпротокола H. В исследование были включены пациенты с KRAS G12C-мутированным мКРР, получившие ≥1 линию системной терапии.
В когорте поиска дозы пациенты получали:
- Sotorasib 960 мг перорально ежедневно
- Panitumumab 6 мг/кг внутривенно каждые 2 недели
- FOLFIRI в стандартных дозах внутривенно каждые 2 недели
Данный уровень доз был объявлен рекомендуемой дозой фазы II и использовался в когорте расширения. Первичной конечной точкой была безопасность, вторичными — эффективность и фармакокинетика.
Всего в когорты поиска дозы (n=6) и расширения дозы (n=40) были включены 46 пациентов [21 (46%) женщина, медиана возраста 54,0 года (диапазон 36-76)]. Пациенты получили медиану 2 предшествующих линий терапии (диапазон 1-6), при этом примерно треть получали исследуемый режим в качестве второй, третьей или четвертой и более линий терапии.
Профиль безопасности:
- Дозолимитирующих токсических эффектов в когорте поиска дозы при исходном уровне доз не наблюдалось
- Нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE) ≥3 степени развились у 23 (50%) пациентов
- Наиболее частые TRAE: акнеформный дерматит (65,2%), сухость кожи (60,9%), снижение количества нейтрофилов/нейтропения (56,5%)
Показатели эффективности:
- Частота объективного ответа: 56,5% (95% ДИ 41,1-71,1)
- Медиана выживаемости без прогрессирования: 8,3 месяца (95% ДИ 7,0-11,0)
- Медиана общей выживаемости: 17,9 месяца (95% ДИ 13,0-23,3)
Комбинация sotorasib + panitumumab + FOLFIRI продемонстрировала управляемый профиль безопасности и обнадеживающую противоопухолевую активность у пациентов с ранее леченным KRAS G12C-мутированным мКРР. Результаты поддерживают дальнейшее развитие данного трехкомпонентного режима и могут изменить стандарты лечения этой сложной популяции пациентов.