Ось cyclin D-CDK4/6-RB играет ключевую роль в регуляции клеточного цикла и является одним из наиболее часто дерегулированных путей при многих видах рака, включая глиобластому (GBM), что создаёт прочное обоснование для применения ингибиторов CDK4/6 при лечении этой опухоли. Palbociclib, ribociclib и abemaciclib одобрены FDA для терапии гормон-позитивного рака молочной железы и продемонстрировали выраженное взаимодействие с мишенью и эффективность в доклинических исследованиях при GBM.

Однако данные клинических исследований оказались скромными, что подчёркивает значительный разрыв между биологическим обоснованием и терапевтической эффективностью в клинической практике. В обзоре рассматриваются молекулярные функции CDK4/6 при GBM, фармакологические свойства одобренных и разрабатываемых ингибиторов, механизмы лекарственной резистентности, комбинированные стратегии, клинический опыт на текущий момент и потенциальные биомаркеры для оптимального отбора пациентов.

Дальнейший прогресс, вероятно, потребует разработки ингибиторов с проникновением через гематоэнцефалический барьер, рациональных комбинированных терапий, отбора пациентов на основе функциональных биомаркеров, а также раннего подтверждения адекватной экспозиции препарата в опухоли и подавления сигнального пути.