Противоопухолевая функция T-клеток тесно связана с клеточным метаболизмом, который значительно нарушается дефицитом глюкозы и повышенным содержанием хлорида натрия (NaCl) в микроокружении солидных опухолей (TME). Исследование показало, что ограничение глюкозы заметно снижает активацию, цитотоксичность и персистенцию CAR-T-клеток, одновременно способствуя истощению. При этом высокие концентрации NaCl частично обращают эти дефекты.

Сверхэкспрессия натрий-глюкозного котранспортера SGLT2 в CAR-T-клетках для одновременного усиления захвата глюкозы и NaCl привела к более сильной противоопухолевой активности в нескольких моделях ксенотрансплантатов солидных опухолей.

Механистически сверхэкспрессия SGLT2 повышала гликолиз и митохондриальную функциональность, ингибировала ферроптоз и активировала сигнальный путь AKT-mTOR. Эти данные определяют стратегию метаболической инженерии, которая усиливает утилизацию глюкозы в CAR-T-клетках для преодоления стресса микроокружения опухоли и повышения контроля солидных опухолей.