Плоскоклеточная карцинома анального канала (SCAC) представляет собой HPV-ассоциированную опухоль с неблагоприятным прогнозом при местно-распространенном или рецидивирующем течении. Карбоплатин-паклитаксел является предпочтительным режимом первой линии для неоперабельного местно-распространенного или метастатического SCAC, с медианой выживаемости без прогрессирования (PFS) 8,1 месяца и общей выживаемостью (OS) 20,0 месяцев.
Блокада иммунных контрольных точек продемонстрировала улучшение выживаемости при HPV-ассоциированном раке шейки матки и опухолях головы и шеи. Retifanlimab (INCMGA00012) представляет собой исследуемое гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулина G4κ, направленное против рецептора программируемой клеточной смерти-1 (PD-1). В исследовании POD1UM-202 ретифанлимаб показал значительную клиническую активность и ожидаемый профиль безопасности у пациентов с распространенным SCAC после прогрессирования на платиносодержащей химиотерапии.
На основании обнадеживающих результатов проводится POD1UM-303/InterAACT 2 (NCT04472429) — многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование III фазы, изучающее добавление ретифанлимаба к стандартной терапии карбоплатином-паклитакселом у пациентов с неоперабельным местно-рецидивирующим или метастатическим SCAC, ранее не получавших системную химиотерапию.
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Неоперабельный местно-рецидивирующий или метастатический SCAC
- Измеримое заболевание по RECIST v1.1
- Отсутствие предшествующей системной химиотерапии или PD-(L)1-направленной терапии
- Возможно включение пациентов с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией
Пациенты стратифицируются по экспрессии PD-L1, региону и распространенности заболевания.
Планируется включение приблизительно 300 пациентов по всему миру с рандомизацией 1:1 в группы ретифанлимаба или плацебо. Пациенты получают до шести индукционных циклов (24 недели) карбоплатина (AUC 5 в день 1) и паклитаксела (80 мг/м² в дни 1, 8 и 15) каждые 28 дней согласно стандарту лечения.
Одновременно вводится ретифанлимаб 500 мг или плацебо внутривенно в слепом режиме в день 1 каждого 28-дневного цикла до 13 циклов (1 год) при отсутствии неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания, отзыва согласия или преждевременного прекращения. Предусмотрен переход на открытый ретифанлимаб для пациентов группы плацебо при подтверждении прогрессирования независимым центральным радиологическим обзором (BICR).
Первичная конечная точка: PFS по RECIST v1.1 согласно BICR
Вторичные конечные точки: OS, частота объективного ответа, длительность ответа, частота контроля заболевания, безопасность и фармакокинетика ретифанлимаба.