Развитие резистентности к таргетной терапии остается основной проблемой в лечении онкоген-зависимого рака легкого. RAS-опосредованная резистентность представляет собой один из наиболее значимых механизмов ускользания опухолевых клеток от воздействия ингибиторов онкогенных драйверов.
Активация RAS-сигнального пути через мутации KRAS, NRAS или амплификацию upstream регуляторов приводит к реактивации проонкогенных каскадов, несмотря на блокирование исходного онкогенного драйвера. Этот механизм особенно характерен для опухолей с мутациями EGFR, ALK и ROS1.
Комбинированная терапия с использованием ингибиторов MEK, mTOR или PI3K демонстрирует перспективные результаты в преклинических моделях. Разрабатываются прямые ингибиторы KRAS G12C, которые показывают активность при специфических мутациях.
Внедрение стратегий преодоления RAS-опосредованной резистентности может существенно улучшить долгосрочные результаты лечения пациентов с онкоген-зависимым раком легкого и продлить эффективность таргетной терапии.