В рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы RATIONALE-306 пациенты с нерезектабельным, местно-распространенным, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода (ПКРП), получавшие тислелизумаб в комбинации с химиотерапией, продемонстрировали клинически значимое улучшение общей выживаемости по сравнению с плацебо в сочетании с химиотерапией как в общей популяции, так и в подгруппе с PD-L1 Tumor Area Positivity (TAP) ≥5%.
Пациенты были рандомизированы (1:1) для получения тислелизумаба 200 мг или плацебо каждые 3 недели в комбинации с химиотерапией по выбору исследователя. Первичной конечной точкой была общая выживаемость. Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (PFS), частоту объективного ответа (ORR), длительность ответа (DoR), безопасность и качество жизни.
Из 649 рандомизированных пациентов 55,2% имели PD-L1 TAP ≥5% (тислелизумаб + химиотерапия, n = 172; плацебо + химиотерапия, n = 186).
При минимальном наблюдении 45,2 месяца тислелизумаб в комбинации с химиотерапией продемонстрировал:
- Общая выживаемость: медиана 19,1 против 10,0 месяцев (HR 0,61)
- Выживаемость без прогрессирования: медиана 8,2 против 5,5 месяцев (HR 0,50)
- Частота объективного ответа: 71,5% против 41,4%
- Медиана длительности ответа: 7,1 против 5,4 месяцев
Качество жизни было сопоставимым между группами, при этом в группе тислелизумаба наблюдалась тенденция к улучшению общего состояния здоровья и уменьшению боли.
Нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE), любой степени возникли у 97,7% пациентов в группе тислелизумаба против 98,4% в группе плацебо. TRAE ≥3 степени наблюдались у 70,2% против 66,5% пациентов соответственно.
Наиболее частые TRAE ≥3 степени:
- Снижение количества нейтрофилов: 35,1% против 31,9%
- Анемия: 13,5% против 11,4%
- Снижение количества лейкоцитов: 12,3% против 17,8%
Важно отметить, что нежелательные явления с разницей в частоте ≥5% между группами, наблюдавшиеся при промежуточном анализе, существенно снизились после 12 месяцев лечения.
Тислелизумаб первой линии в комбинации с химиотерапией обеспечил устойчивые и клинически значимые преимущества по эффективности над плацебо в сочетании с химиотерапией и продемонстрировал приемлемую переносимость без новых сигналов безопасности у пациентов с нерезектабельным, местно-распространенным или метастатическим ПКРП и PD-L1 TAP ≥5%.