Данное многоцентровое рандомизированное исследование III фазы оценило эффективность ультрагипофракционированной химиолучевой терапии при впервые диагностированной глиобластоме. С 2005 года стандартом первой линии является режим 30×2 Гр с конкурентным и адъювантным темозоломидом согласно протоколу EORTC/NCIC. Исследование II фазы предполагало, что ультрагипофракционирование (6×6 Гр) может обеспечить сопоставимую выживаемость при сокращении времени лечения и затрат.
Основной вывод: не удалось продемонстрировать не меньшую эффективность режима 6×6 Гр. Ультрагипофракционированный режим ассоциировался с худшей выживаемостью и повышенной частотой лучевого некроза.
Взрослые пациенты с впервые диагностированной глиобластомой и индексом Карновского ≥70 были рандомизированы (1:1) в группы:
- Экспериментальная: ультрагипофракционированная ЛТ 6×6 Гр за 2 недели
- Контрольная: стандартная ЛТ 30×2 Гр за 6 недель
Оба режима включали конкурентный и 6 циклов адъювантного темозоломида. Первичная конечная точка — 2-летняя общая выживаемость (ОВ) с границей не меньшей эффективности HR=1,2.
Набор пациентов был досрочно прекращен из-за медленного включения (n=135/474 запланированных: 67 экспериментальная группа, 68 контрольная).
Медианная ОВ оказалась короче в экспериментальной группе:
- Экспериментальная: 13,0 месяцев (95% ДИ 10,3-15,7)
- Контрольная: 21,0 месяц (95% ДИ не оценивался)
В временно-зависимом анализе выживаемость была сходной в первые 6 месяцев (HR 0,99, 95% ДИ 0,39-2,50), но смертность была выше в последующем (HR 2,54, 95% ДИ 1,57-4,09, p < 0,001).
Лучевой некроз или псевдопрогрессирование были более частыми после ультрагипофракционирования:
- Экспериментальная группа: 47,8%
- Контрольная группа: 16,2%
- HR 5,20 (95% ДИ 2,56-10,58)
Отмечено увеличение использования дексаметазона в период 6-12 месяцев в экспериментальной группе. Токсичности 4-5 степени не наблюдалось в обеих группах.
Исследование не смогло продемонстрировать не меньшую эффективность режима 6×6 Гр по сравнению со стандартной химиолучевой терапией. Ультрагипофракционированный режим не должен заменять стандартную химиолучевую терапию при глиобластоме из-за худшей выживаемости и повышенной частоты лучевого некроза.