Рецептор-3 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-3) гиперэкспрессируется при опухоль-индуцированном лимфангиогенезе. TMVP1446/GS5 представляет собой модифицированный пептидный аналог, специфически нацеленный на VEGFR-3, разработанный путём замены неприродных аминокислот в исходном пептиде TMVP1446 и терминальной модификации. Целью исследования была оценка потенциала меченного ⁶⁸Ga пептида TMVP1446/GS5 в качестве зонда для визуализации первичных опухолей и метастатических лимфатических узлов.

[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TMVP1446/GS5 продемонстрировал отличный выход мечения и радиохимическую чистоту (RCP). Радио-ВЭЖХ анализ показал сопоставимую с исходным зондом радиохимическую и химическую стабильность. Несмотря на то, что стабильность в плазме мыши оставалась ограниченной, [⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TMVP1446/GS5 продемонстрировал умеренно улучшенную метаболическую стабильность по сравнению с исходным зондом.

Клеточные анализы и SPR-анализ (поверхностный плазмонный резонанс) показали сопоставимую или несколько более высокую аффинность связывания с VEGFR-3 относительно исходного зонда.

В модели подкожных ксенографтов B16F10 [⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TMVP1446/GS5 показал более сильное и устойчивое накопление в опухоли по сравнению с исходным зондом, наряду с пролонгированной ретенцией in vivo. Через 2 часа после введения накопление в опухоли достигло 4,90 ± 0,36%ID/g, что приблизительно в пять раз превышало показатели исходного зонда (1,03 ± 0,06%ID/g).

В модели метастазирования B16F10 в лимфатические узлы стопы [⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TMVP1446/GS5 обеспечил чёткую визуализацию метастатических лимфоузлов.

[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TMVP1446/GS5 продемонстрировал усиленное и устойчивое накопление в опухоли с пролонгированной ретенцией in vivo. Препарат обеспечил относительно превосходящую визуализацию как первичных опухолей, так и метастатических лимфатических узлов в поздние временные точки, что указывает на его потенциал для дальнейших исследований в качестве VEGFR-3-специфичного радиотрейсера.