Исследователи из США провели зонтичный обзор 19 метаанализов, оценивающих периоперационную иммунотерапию ингибиторами контрольных точек при резектабельной аденокарциноме желудка и пищеводно-желудочного перехода (G/GEJ). Обзор включал шесть сравнительных метаанализов только РКИ, семь смешанного дизайна и шесть одногрупповых синтезов. Сравнительные обзоры повторно анализировали девять РКИ с 2974 рандомизированными участниками (2718 — в шести ключевых наборах данных). Перекрытие оказалось очень высоким (CCA 44,4% по всем сравнениям, 100% для EFS и OS).
Патоморфологический полный ответ (pCR) последовательно увеличивался: по данным Rodrigues et al. RR 2.93 (95% CI 2.39–3.59); повторный анализ шести РКИ (n=2718) показал 17,7% vs 6,2% (класс доказательности Ioannidis II). Выживаемость без событий (EFS) улучшилась: HR 0.76 (95% CI 0.66–0.86, класс III). Общая выживаемость (OS) улучшилась в синтезе РКИ с включением финального анализа MATTERHORN: HR 0.82 (95% CI 0.71–0.94, P=0.005, класс IV по строгому порогу P-значения) и в самом MATTERHORN: HR 0.78 (95% CI 0.63–0.96, P=0.021).
Нежелательные явления ≥3 степени не увеличились (RR 1.07, 95% CI 0.97–1.17), но иммуноопосредованные НЯ возросли (RR 3.18, 95% CI 2.48–4.08, класс II). Хирургическая заболеваемость, частота R0-резекций и 30-дневная летальность не изменились.
Статус MSI-H/dMMR предсказывал наибольший прирост pCR (RR 5.18, 95% CI 2.43–11.05). PD-L1 был модификатором эффекта в зависимости от тест-системы; эффект MATTERHORN не зависел от PD-L1.
Периоперационная химиоиммунотерапия — новый стандарт лечения резектабельной аденокарциномы G/GEJ с доказанным улучшением pCR, EFS и OS. Многочисленные метаанализы не являются независимым подтверждением, а представляют собой повторные анализы малого общего набора исследований; их достоверность ограничена первичными исследованиями, а не их количеством. Основная цена — иммуноопосредованная токсичность, а не хирургические осложнения. Тестирование MSI/MMR и PD-L1 должно информировать выбор пациентов, но не служить абсолютным критерием отбора.