Ингибиторы контрольных точек (ИКТ) — основа первой линии терапии метастатического немелкоклеточного рака лёгкого (мНМРЛ). Циркадная биология может влиять на противоопухолевый иммунитет, что позволяет предположить влияние времени суток введения ИКТ на исходы. Авторы провели ретроспективный анализ 778 пациентов с мНМРЛ, получавших первую линию ИКТ-содержащей терапии в клиниках Mayo Clinic с января 2021 по март 2024 года. Пациентов стратифицировали по времени первого введения ИКТ: раннее (0700–1200) vs позднее (1201–2400). Первичные конечные точки — общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП), вторичная — иммуноопосредованная токсичность.

Из 778 пациентов 277 получили раннее и 501 — позднее первое введение ИКТ. Медиана ОВ составила 1.33 года в группе позднего и 1.48 года в группе раннего введения; медиана ВБП — 0.65 года и 0.67 года соответственно. Время первого введения ИКТ не ассоциировалось с ОВ (HR 1.01, 95% CI 0.85–1.20) или ВБП (HR 1.03, 95% CI 0.88–1.21). Результаты не изменились после многофакторной коррекции. Иммуноопосредованная токсичность отмечена у 26.9% пациентов в группе позднего введения и 24.2% в группе раннего введения (p=0.40).

Кумулятивное время введения инфузий также не было связано с ОВ или ВБП. Сплайн-анализ не выявил значимого порога времени введения, ассоциированного с исходами. Таким образом, в этой большой когорте реальной практики пациентов с мНМРЛ ни время первого, ни кумулятивное время введения ИКТ не ассоциировались с выживаемостью или иммуноопосредованной токсичностью. Проспективные исследования с учётом хронотипа и циркадных биомаркеров необходимы для дальнейшей оценки роли хронотерапии в иммуноонкологии.