Валидационное исследование на 1367 пациентах из двух рандомизированных исследований III фазы (OE05 и ST03) подтвердило, что размер опухоль-негативных лимфатических узлов (LNnegs) является независимым прогностическим биомаркером при аденокарциноме пищевода и желудка. Пациенты с LNnegs диаметром >10 мм демонстрировали улучшенную общую выживаемость (HR 0.81, 95% CI 0.70-0.93, P = 0.0147) и выживаемость без прогрессирования (HR 0.80, 95% CI 0.70-0.92, P = 0.0092).
Исследователи проанализировали резекционные образцы от 1367 пациентов из двух исследований III фазы:
- OE05: n = 652
- ST03: n = 715
Методология оценки включала:
- Идентификацию наибольшего LNneg у каждого пациента на оцифрованных слайдах с окраской гематоксилин-эозином
- Использование автоматизированного сегментационного анализа
- Расчет лимфатического индекса (LNratio) для пациентов со стадией ypN1+
- Количественную оценку антракотического пигмента с помощью модели глубокого обучения
Анатомические различия: Размер LNnegs и содержание пигмента различались в зависимости от локализации первичной опухоли. LNnegs при раке пищевода/пищеводно-желудочного перехода были крупнее и содержали больше пигмента по сравнению с раком желудка (все P < 0.0001).
Прогностическая значимость: Более крупные LNnegs ассоциировались с:
- Более низкой частотой рецидивов (P = 0.033)
- Более низким LNratio (P < 0.0001)
- Улучшенной общей и безрецидивной выживаемостью
Независимое прогностическое значение размера LNnegs сохранялось после многофакторной корректировки, что подтверждает его клиническую релевантность.
Данное исследование валидирует размер LNnegs как новый независимый прогностический биомаркер у пациентов с местно-распространенной аденокарциномой пищевода и желудка, получавших цитотоксическую химиотерапию и хирургическое лечение. Вариабельность размера LNnegs и содержания пигмента в зависимости от локализации опухоли может указывать на анатомические или микроокружающие различия в биологии LNnegs, влияющие на оценку лимфатических узлов и иммунные характеристики.
Необходимы дальнейшие исследования, интегрирующие количественное профилирование микроархитектуры и иммунного статуса LNnegs для выяснения механизмов, определяющих увеличение LNnegs и потенциальную функциональную значимость отложения пигмента.