Хроническое радиационное воздействие может вызывать стойкие эпигенетические изменения, влияющие на механизмы клеточной гибели и развитие отдалённых биологических эффектов. Роль метилирования генов редокс-системы в регуляции апоптоза и некроза лимфоцитов у хронически облучённых лиц остаётся недостаточно изученной.
В исследование включён 171 человек: 99 лиц, подвергшихся хроническому низкоинтенсивному радиационному воздействию, и 72 человека группы сравнения, проживавших в сходных социально-бытовых условиях. Апоптоз и некроз лимфоцитов периферической крови оценивали методом проточной цитометрии. Молекулярный анализ включал оценку метилирования CpG-динуклеотидов в промоторных регионах генов редокс-системы и определение их транскрипционной активности.
У облучённых лиц выявлено статистически значимое повышение уровня некроза лимфоцитов по сравнению с группой сравнения (p = 0,033). Некроз положительно коррелировал с дозами облучения красного костного мозга (ρ = 0,24; p = 0,001), тимуса и периферических лимфоидных органов (ρ = 0,19; p = 0,013).
При анализе апоптоза были выявлены статистически значимые положительные корреляционные связи с уровнем метилирования генов:
- SOD2 (ρ = 0,18; p = 0,017)
- GPX1 (ρ = 0,26; p = 0,001)
- GSTP1 (ρ = 0,22; p = 0,004)
- MPO (ρ = 0,41; p < 0,0001)
- CAT (ρ = 0,21; p = 0,006)
По данным множественного регрессионного анализа, апоптоз ассоциирован с метилированием GSTP1 и MPO.
Таким образом, у хронически облучённых лиц в отдалённые сроки после воздействия некротическая гибель лимфоцитов ассоциирована преимущественно с дозой облучения, тогда как апоптоз связан с гиперметилированием промоторных регионов генов редокс-системы. Полученные данные расширяют понимание эпигенетических механизмов отдалённых эффектов радиационного воздействия и могут быть использованы для разработки биомаркеров долгосрочных последствий облучения.