В многокогортном открытом исследовании I фазы KOMET-007 (NCT05735184) 67 пациентов с рецидивирующим/рефрактерным NPM1-мутированным ОМЛ получали ziftomenib в комбинации с venetoclax и azacitidine. Медиана наблюдения составила 7,4 месяца.

Частота составного полного ответа (CRc), включавшего ПР с полным, частичным или неполным восстановлением кроветворения, достигла 45%, общая частота ответа (ORR) — 64%. Полную ремиссию (CR) получили 23% пациентов.

Особенно выраженный эффект наблюдался у пациентов без предшествующей терапии venetoclax: CRc составил 71% vs 25% у ранее получавших venetoclax, ORR — 86% vs 47%, CR — 39% vs 11% соответственно. MRD-негативность была достигнута у 61% пациентов (медиана времени до достижения 12,3 недели); у пациентов без предшествующей терапии venetoclax этот показатель составил 79% vs 33% у получавших препарат ранее.

Дозолимитирующих токсичностей не зарегистрировано. Редукция или прерывание приёма ziftomenib из-за нежелательных явлений потребовались 5% и 20% пациентов соответственно; один пациент прекратил терапию из-за зуда.

Наиболее частыми НЯ любой степени были утомляемость (51%), диарея (40%), запор (39%), тошнота (39%), зуд (36%) и лейкопения (34%). Зуд, связанный с ziftomenib (22%), обычно купировался габапентином и не являлся дозолимитирующим. Из НЯ ≥3 степени преобладали лейкопения (34%), тромбоцитопения (28%), фебрильная нейтропения (25%) и нейтропения (25%). У двух пациентов развился синдром дифференцировки, но они смогли продолжить приём ziftomenib. Удлинение QTc отмечено у 6 пациентов.

«Эти данные предоставляют серьёзное обоснование для дальнейшей оценки комбинаций на основе ziftomenib в крупных исследованиях у впервые диагностированных пациентов, включая продолжающееся рандомизированное исследование III фазы KOMET-017», — заключили исследователи.