Обзор современных достижений в понимании синдрома Ли-Фраумени: от биологии p53 и классификации вариантов TP53 до корреляций генотип-фенотип, определения спектра опухолей и психосоциальных аспектов. Определены приоритетные направления исследований — разработка точных методов скрининга и стратегий таргетирования пути p53 для профилактики рака.

Мультирегиональное исследование хирургического края и рецидивной опухоли у 40 пациентов с глиобластомой выявило два различных паттерна рецидива: TP53-мутантные опухоли формируют «стромальный» подтип с мезенхимальными чертами и сохраненной пролиферацией на фоне темозоломида, тогда как TP53-дикий тип транзитирует в мезенхимальный подтип с активацией p53-пути и снижением пролиферации.

Исследование демонстрирует потенциал CRISPR–Cas9 для коррекции мутаций гена TP53 в лейкозных клетках пациентов с ХЛЛ. Технология позволяет точечно редактировать геном, используя направляющую РНК и специфический фермент для замены мутантного гена функциональным.

Ретроспективное исследование 519 пациентов с миеломой показало: у 4,4% после аутологичной трансплантации развились терапия-ассоциированные гемобластозы (медиана латентности 58,7 месяцев, TP53-мутации в 52%). Аллогенная трансплантация обеспечила значимое преимущество в общей выживаемости (медиана не достигнута vs 2,5 месяца без алло-ТКМ; P=0,046).

Пациентки с метастатическим раком молочной железы из социально неблагополучных районов чаще имеют мутации TP53, реже получают ингибиторы PI3K и демонстрируют худшую выживаемость по сравнению с жительницами благополучных районов.

Исследование подтвердило прогностическую значимость статуса TP53/p53 при плоскоклеточном раке полового члена. Мутантный паттерн экспрессии p53 ассоциирован с повышенным риском лимфогенного метастазирования (OR = 7.56) и худшей выживаемостью. Мета-анализ показал связь аберрантного статуса p53/TP53 с повышенным риском метастазов в лимфоузлы (pooled OR = 2.90) и сниженной выживаемостью.