Инженерная платформа CAR-NK клеток с интегрированной сигнализацией IL-12 усиливает противоопухолевый иммунитет через mTORC1, обеспечивая метаболическую адаптацию и автономную экспансию. Матрикс-связанный IL-12 ограничивает системную токсичность и обеспечивает длительный контроль опухоли при раке яичников и поджелудочной железы.

Новый механизм ингибирования RAF через стабилизацию RAF-MEK комплексов («молекулярный клей») предотвращает мембранную локализацию RAF и сохраняет опухоль-селективное подавление MAPK-сигнализации, позволяя комбинировать RAF/MEK-«клей» с пан-RAF-ингибиторами в полных дозах без дозолимитирующей токсичности в нормальных тканях.

Eileen M. O'Reilly из Memorial Sloan Kettering Cancer Center обсудила перспективы комбинаций daraxonrasib, новые терапевтические стратегии, необходимость геномного тестирования и ожидаемые прорывы в лечении рака поджелудочной железы.

Множественные стратегии таргетирования RAS теперь доступны для лечения рака поджелудочной железы. Поскольку предраковые изменения поджелудочной железы также несут мутации KRAS, эти инструменты открывают большие перспективы для перехвата канцерогенеза.

Фаза I исследования пептидной вакцины mKRAS-VAX у 20 пациентов с наследственной предрасположенностью к PDAC показала безопасность и формирование устойчивого T-клеточного ответа в 90% случаев без развития рака за 16,5 месяцев наблюдения.

Исследование на мышиной модели рака поджелудочной железы показало, что диеты с высоким содержанием олеиновой кислоты (MUFA) усиливают туморогенез, в то время как диеты, богатые полиненасыщенными жирными кислотами (PUFA), подавляют прогрессирование опухоли через модуляцию чувствительности к ферроптозу.