Эйлин М. О'Райли (Eileen M. O'Reilly), MD, медицинский онколог Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Нью-Йорк), специализирующаяся на терапии рака поджелудочной железы, в интервью Cancer Discovery обсудила:

• Комбинации дараксонрасиба — селективного ингибитора KRAS G12D — с химиотерапией и иммунотерапией;
• Новые терапевтические стратегии, находящиеся в разработке;
• Необходимость рутинного геномного тестирования для всех пациентов с раком поджелудочной железы;
• Потенциальные «большие заголовки» в лечении этой нозологии в ближайшие годы.

О'Райли подчеркнула значимость дараксонрасиба (daraxonrasib) — первого селективного ингибитора мутации KRAS G12D, которая встречается примерно у 30–40% пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы. Текущие исследования фокусируются на комбинациях дараксонрасиба с:

• Химиотерапией (FOLFIRINOX, gemcitabine/nab-paclitaxel);
• Иммунотерапией (ингибиторы контрольных точек);
• Другими таргетными агентами.

Предварительные данные ранних фаз показывают контроль заболевания у части пациентов, ранее получавших стандартную терапию, что открывает перспективу для KRAS-направленных стратегий при панкреатическом раке.

О'Райли настаивает на рутинном молекулярно-генетическом профилировании всех пациентов с раком поджелудочной железы, включая резектабельные случаи. Около 10–15% пациентов имеют actionable мутации:

• BRCA1/2 — чувствительность к платиновым агентам и PARP-ингибиторам;
• MSI-H/dMMR — ответ на иммунотерапию;
• NTRK, RET, BRAF V600E — редкие, но таргетируемые мутации;
• KRAS G12D/G12C — новые ингибиторы KRAS.

Раннее выявление герминальных мутаций также критично для семейного скрининга и профилактики.

О'Райли выделила несколько перспективных направлений:

• Неоадъювантная терапия с химиотерапией ± таргетными агентами для резектабельного/borderline-резектабельного рака;
• Клеточная терапия (TIL, CAR-T) для микросателлитно-стабильных опухолей;
• Радиолигандная терапия и биспецифические антитела;
• Комбинации ингибиторов стромальных путей (FAK, CXCR4) с химиотерапией для преодоления десмопластического барьера.

О'Райли прогнозирует, что в ближайшие 3–5 лет возможны следующие «большие заголовки»:

• Одобрение комбинаций KRAS-ингибиторов для подгруппы пациентов с KRAS G12D;
• Расширение использования иммунотерапии за пределы MSI-H опухолей;
• Улучшение результатов неоадъювантных стратегий с увеличением доли R0-резекций и выживаемости;
• Внедрение жидкостной биопсии для раннего выявления рецидива и мониторинга ответа.

Рак поджелудочной железы остается одной из самых сложных нозологий в онкологии, но комбинации таргетных агентов (дараксонрасиб и другие ингибиторы KRAS), рутинное геномное тестирование и персонализированные стратегии открывают новые возможности для улучшения исходов. Необходимо активное участие пациентов в клинических исследованиях и междисциплинарный подход для трансляции научных достижений в клиническую практику.