Настоящее исследование представляет первые данные о применении у человека препарата неlistotug — моноклонального антитела против CD96. CD96 представляет собой новую иммунотерапевтическую мишень, поскольку является ингибиторным рецептором на NK-клетках и Т-клетках, блокирование которого может усилить противоопухолевый иммунный ответ.

Ключевые результаты исследования показали приемлемый профиль безопасности неlistotug, как в монотерапии, так и в комбинации с достарлимаб (анти-PD-1) и белрестотуг (анти-TIGIT). Однако эффективность препарата оказалась ограниченной в данной популяции пациентов с распространенными солидными опухолями.

Это многоцентровое, открытое, нерандомизированное исследование I фазы включало три группы пациентов:

• Группа A: неlistotug в монотерапии (дозы 2,1–1400 мг)
• Группа B: неlistotug (70–1400 мг) + достарлимаб 500 мг
• Группа F: неlistotug 1400 мг + достарлимаб 500 мг + белрестотуг 400 мг

Все препараты вводились внутривенно каждые 3 недели. В исследование включались пациенты с рецидивирующими или распространенными солидными опухолями.

Первичными конечными точками были дозолимитирующие токсичности (DLT) и нежелательные явления. Вторичные конечные точки включали частоту объективных ответов, фармакокинетику и иммуногенность.

В исследование были включены 36, 33 и 3 пациента в группах A, B и F соответственно. Дозолимитирующие токсичности не наблюдались ни в одной из групп, что позволило провести эскалацию дозы до максимально запланированной дозы неlistotug в группах A и B.

Рекомендованная доза для II фазы составила 1400 мг неlistotug. Летальных нежелательных явлений, связанных с лечением, зарегистрировано не было, что подтверждает приемлемый профиль безопасности препарата.

Эффективность неlistotug оказалась ограниченной:

• В группе B один пациент (3%) достиг полного ответа и один (3%) — частичного ответа
• В группах A и F объективных ответов не наблюдалось

Фармакокинетический анализ показал, что концентрации неlistotug в сыворотке были достаточными для насыщения мишени в опухоли, поскольку наблюдалась >95% занятость рецепторов CD96 в иммунных клетках периферической крови.

Исследование продемонстрировало, что неlistotug имеет приемлемый профиль безопасности и переносимости как в монотерапии, так и в комбинации с другими иммунотерапевтическими препаратами. Однако эффективность была ограниченной в данной популяции пациентов с распространенными солидными опухолями, получавших множественные линии предшествующей терапии.

Эти результаты важны для понимания потенциала анти-CD96 терапии и определения оптимальных стратегий дальнейшего клинического развития данного подхода в онкологии.