Рак желчевыводящих путей (BTC) представляет агрессивную группу злокачественных новообразований с ограниченными терапевтическими возможностями. Данное многоцентровое исследование II фазы оценивало эффективность комбинации PARP-ингибитора рукапариба с иммунотерапевтическим препаратом ниволумаб в качестве поддерживающей терапии у пациентов с распространенным BTC без прогрессирования после 4-6 месяцев первой линии платиносодержащей химиотерапии.
В исследование было включено 31 пациент с распространенным раком желчевыводящих путей. Первичной конечной точкой была 4-месячная выживаемость без прогрессирования (PFS) с нулевой и альтернативной гипотезами 63% и 85% соответственно.
Вторичные конечные точки включали:
- PFS в подгруппах с мутациями генов репарации ДНК (DDR) и изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1)
- Медиану PFS и общей выживаемости от начала исследуемого лечения (PFS1 и OS1)
- Медиану PFS и общей выживаемости от начала первой линии химиотерапии (PFS2 и OS2)
- Лучший общий ответ и профиль безопасности
Из 31 пациента 24 (77,6%) имели статус ECOG 1, и 22 (71%) страдали внутрипеченочной холангиокарциномой. Важно отметить, что 9 (29%) пациентов имели мутации DDR или IDH1: BRCA2 (n=3), ATM (2), FANCA (1) и IDH1 (3).
Первичная конечная точка не была достигнута: 4-месячная PFS составила 54,8% (95% CI: 36-72,7) во всей популяции. Однако в подгруппах с мутациями показатели были значительно выше: 83,3% в когорте DDR и 100% в когорте IDH1.
Медиана PFS1 составила 4,6 месяца (95% CI: 3,7-6,2), медиана OS1 - 15,9 месяца (95% CI: 9,8-24,1). С учетом предшествующей терапии медиана PFS2 была 9,9 месяца (95% CI: 8,3-11,3), медиана OS2 - 21,4 месяца (95% CI: 14,8-26,7). Частичный ответ зафиксирован у 2 (6,4%) пациентов.
Комбинация рукапариба с ниволумабом продемонстрировала приемлемый профиль токсичности. Наиболее частыми нежелательными явлениями ≥3 степени, связанными с лечением, были:
- Анемия (12,9%)
- Нейтропения (9,7%)
- Повышение печеночных ферментов (12,9%)
Хотя первичная конечная точка исследования не была достигнута, результаты в подгруппах пациентов с мутациями DDR и IDH1 превзошли ожидания и обосновывают дальнейшее изучение добавления PARP-ингибиторов к поддерживающей иммунотерапии у пациентов с BTC, имеющих данные молекулярные альтерации. Эти данные подчеркивают важность персонализированного подхода в лечении рака желчевыводящих путей на основе молекулярного профилирования опухоли.