В рандомизированном исследовании II фазы оценивалась эффективность биспецифических антител lomvastomig и tobemstomig по сравнению с ниволумабом у пациентов с неоперабельным распространенным или рецидивирующим плоскоклеточным раком пищевода (ESCC). Lomvastomig блокирует PD-1 и TIM-3, а tobemstomig — PD-1 и LAG-3.
Медианная общая выживаемость составила:
- Lomvastomig: 4,8 месяцев (80% CI, 2,8–5,8)
- Tobemstomig: 6,7 месяцев (80% CI, 5,4–8,7)
- Ниволумаб: 8,1 месяцев (80% CI, 6,7–9)
Всего рандомизировано 190 пациентов (1:1:1):
- 27 пациентов получали lomvastomig (2100 мг каждые 2 недели) — группа досрочно прекращена
- 82 пациента получали tobemstomig (2100 мг каждые 2 недели)
- 81 пациент получал ниволумаб (240 мг каждые 2 недели)
Включались пациенты, ранее не получавшие ингибиторы контрольных точек, с рефрактерностью или непереносимостью одной линии химиотерапии.
Частота объективного ответа:
- Lomvastomig: 3,7%
- Tobemstomig: 9,8%
- Ниволумаб: 8,6%
Исследовательский биомаркерный анализ показал улучшение выживаемости при терапии tobemstomig в подгруппе с высокой экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 10) по сравнению с низкой экспрессией (CPS медианы).
Профиль безопасности lomvastomig и tobemstomig был приемлемым и соответствовал известным иммуноопосредованным побочным эффектам.
Заключение: Хотя в общей популяции пациентов ни lomvastomig, ни tobemstomig не превзошли ниволумаб, результаты поддерживают концепцию PD-L1-направленного отбора пациентов для терапии tobemstomig при ESCC, особенно в подгруппах с высокой экспрессией PD-L1 и LAG-3.