Первичный анализ проспективного одногруппового исследования II фазы TRADE показал, что стратегия ранней эскалации дозы адъювантного абемациклиба в сочетании со стандартной эндокринной терапией помогает пациенткам с лимфоузел-позитивным ранним HR-позитивным, HER2-негативным раком молочной железы высокого риска достичь и поддерживать целевую дозу препарата к 12 неделям терапии при низкой частоте отмены.

Результаты опубликованы 17 октября 2025 года в Annals of Oncology доктором Erica L. Mayer из Dana-Farber Cancer Institute (Бостон, США) и коллегами. Долгосрочное наблюдение должно установить, помогает ли эта стратегия в первые недели лечения пациенткам поддерживать полную дозу абемациклиба или более низкую дозу с общей целью достижения низкой частоты отмены в течение запланированных 2 лет адъювантной терапии.

Одобрение адъювантного абемациклиба было основано на результатах рандомизированного исследования III фазы monarchE, в котором добавление 2 лет абемациклиба к стандартной адъювантной эндокринной терапии значительно улучшило медиану инвазивной безрецидивной выживаемости (iDFS) и безрецидивной выживаемости без отдаленных метастазов по сравнению с одной эндокринотерапией у пациенток с HR+/HER2- РМЖ высокого риска с поражением лимфоузлов.

На конгрессе ESMO 2025 (17-21 октября 2025, Берлин) исследователи monarchE сообщили о 7-летней общей выживаемости (OS) 86,8% при абемациклибе плюс эндокринотерапия против 85,0% при одной эндокринотерапии, с преимуществом в OS, стабильным во всех предопределенных подгруппах.

Однако абемациклиб может вызывать нежелательные явления (НЯ), осложняющие терапию. В monarchE НЯ — чаще всего диарея, нейтропения или утомляемость — привели к перерывам или снижениям дозы у 61,7% и 43,4% участниц соответственно. НЯ 2/3 степени возникали преимущественно в первые 12 недель лечения, медиана времени до развития диареи составила 8 дней. Кроме того, 18,5% участниц досрочно прекратили приём абемациклиба из-за НЯ, с наибольшей частотой отмены в первый месяц лечения.

Одногрупповое исследование II фазы TRADE стало первым проспективным исследованием, призванным оценить, может ли краткосрочная стратегия эскалации дозы адъювантного абемациклиба у пациенток с лимфоузел-позитивным HR+/HER2- РМЖ снизить частоту отмены препарата и улучшить способность достичь полной дозы в первые недели лечения.

Участницы начинали приём абемациклиба с 50 мг 2 раза в день в течение 2 недель, затем эскалация до 100 мг 2 раза в день в течение 2 недель, затем до финальной дозы 150 мг 2 раза в день. Эскалация дозы требовала отсутствия текущей токсичности 3-4 степени или персистирующей токсичности 2 степени.

Первичная конечная точка — измеренная на 12-й неделе — представляла собой композитную частоту отмены абемациклиба по любой причине или невозможности достичь или поддерживать целевую дозу.

• Стратегия начальной эскалации дозы значительно снизила композитную частоту на 12-й неделе по сравнению с историческим значением 40% из monarchE
• 29,2% участниц (90% ДИ 21,3-38,2%, p = 0,023) достигли конечной точки:
  • 6,7% — ранняя отмена
  • 9,0% — невозможность достичь 150 мг
  • 13,5% — снижение дозы со 150 мг
• Большинство (70,8%) достигли и поддерживали дозу 150 мг 2 раза в день
• Не наблюдалось клинически значимого изменения показателей качества жизни в первые 8 недель протокольной терапии

Авторы заключают, что стратегию ранней эскалации дозы следует рассматривать при начале адъювантного абемациклиба. Дополнительные запланированные анализы в TRADE включают продолжение наблюдения для определения, сохраняются ли преимущества стратегии раннего дозирования после 12 недель, особенно в отношении предотвращения ранней отмены и поддержания дозы в течение запланированного 2-летнего курса.

Планируются дополнительные анализы, включая оценку динамики циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) во времени и характеристику кишечного микробиома для выявления предикторов диареи, связанной с абемациклибом.

---

Исследование поддержано финансированием Eli Lilly and Company.

Ссылка: Mayer EL, Trapani D, Kim S-E, et al. TRADE: a phase II trial to assess the tolerability of abemaciclib dose escalation in early-stage HR-positive/HER2-negative breast cancer. Annals of Oncology; Published online 17 October 2025. DOI: 10.1016/j.annonc.2025.09.141