Первичный анализ проспективного одногруппового исследования II фазы TRADE продемонстрировал, что стратегия ранней эскалации дозы адъювантного abemaciclib в сочетании со стандартной эндокринной терапией помогает пациенткам с высоким риском рецидива HR-позитивного, HER2-негативного рака молочной железы достигать и поддерживать целевую дозу abemaciclib к 12-й неделе терапии при низкой частоте отмены препарата.

Результаты опубликованы 17 октября 2025 года в Annals of Oncology группой под руководством д-ра Erica L. Mayer из Dana-Farber Cancer Institute (Бостон, США).

Пациентки с ранним HR-позитивным, HER2-негативным раком молочной железы находятся под угрозой отдалённого рецидива на протяжении десятилетий. Поражение аксиллярных лимфоузлов, больший размер опухоли и высокая степень злокачественности определяют повышенный риск: около 30% пациенток с высоким риском могут испытать рецидив, преимущественно в виде отдалённых метастазов.

Добавление ингибитора CDK4/6 (abemaciclib или ribociclib) к стандартной адъювантной эндокринной терапии значимо улучшает безрецидивную выживаемость (iDFS) в этой группе.

Регистрация abemaciclib основана на результатах рандомизированного исследования III фазы monarchE, где добавление 2-летнего курса abemaciclib к эндокринной терапии значимо улучшило iDFS и выживаемость без отдалённых рецидивов. На конгрессе ESMO 2024 представлены данные 7-летней общей выживаемости: 86,8% с abemaciclib против 85,0% без него.

Однако нежелательные явления — чаще всего диарея, нейтропения и утомляемость — привели к приостановкам или редукции дозы у 61,7% и 43,4% участниц monarchE соответственно. Нежелательные явления 2–3-й степени возникали преимущественно в первые 12 недель лечения (медиана времени до диареи — 8 дней). 18,5% участниц досрочно прекратили abemaciclib из-за НЯ, причём наибольшая частота отмен приходится на первый месяц лечения.

TRADE — первое проспективное исследование II фазы, оценивающее короткий курс эскалации дозы адъювантного abemaciclib для снижения частоты отмен и улучшения достижения полной дозы в ранние недели терапии.

Схема эскалации:

• 50 мг дважды в день — 2 недели
• 100 мг дважды в день — 2 недели
• 150 мг дважды в день (целевая доза)

Повышение дозы требовало отсутствия текущей токсичности 3–4-й степени или стойкой токсичности 2-й степени.

Первичная конечная точка (на 12-й неделе): комбинированная частота отмены abemaciclib по любой причине либо неспособности достичь или поддерживать целевую дозу 150 мг.

Среди 89 оцениваемых пациенток стратегия ранней эскалации значимо снизила комбинированную конечную точку на 12-й неделе по сравнению с историческим значением 40% из monarchE:

• 29,2% участниц (90% ДИ 21,3–38,2%, p = 0,023) соответствовали первичной конечной точке:

  • 6,7% — ранняя отмена
  • 9,0% — неспособность достичь 150 мг
  • 13,5% — редукция дозы со 150 мг

• 70,8% участниц достигли и поддерживали дозу 150 мг дважды в день

• Качество жизни: клинически значимых изменений показателей качества жизни не наблюдалось в первые 8 недель терапии

Стратегия ранней эскалации дозы может быть рассмотрена при инициации адъювантного abemaciclib. Авторы подчёркивают необходимость долгосрочного наблюдения для оценки устойчивости этих преимуществ в течение всего запланированного 2-летнего курса — особенно в части предотвращения ранних отмен и поддержания дозы.

Запланированы дополнительные анализы, включая:

• Динамику циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA)
• Характеристику микробиома кишечника для выявления предикторов диареи на фоне abemaciclib

Исследование финансировано компанией Eli Lilly and Company.

---

Справка: Mayer EL, Trapani D, Kim S-E, et al. TRADE: a phase II trial to assess the tolerability of abemaciclib dose escalation in early-stage HR-positive/HER2-negative breast cancer. Annals of Oncology; Published online 17 October 2025. DOI: 10.1016/j.annonc.2025.09.141