Селперкатиниб — селективный ингибитор RET — показал более высокую эффективность при применении в 1-й линии терапии медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) с мутацией в гене RET по сравнению с последующими линиями, однако остаётся обоснованным вариантом и после прогрессирования на мультикиназных ингибиторах вандетанибе и кабозантинибе.
Мутации в гене RET часто выявляют у пациентов с МРЩЖ. При нерезектабельном и метастатическом процессе традиционно применяют мультикиназные ингибиторы, однако их эффективность ограничена, а токсичность может требовать коррекции терапии. Селперкатиниб как селективный ингибитор RET представляет альтернативу с потенциально лучшим профилем безопасности.
В исследование включены 20 пациентов с МРЩЖ, разделённых на 2 группы:
- Группа А (n=10): селперкатиниб в 1-й линии, медиана наблюдения 43,5 мес
- Группа Б (n=10): селперкатиниб во 2-й или 3-й линии после вандетаниба и/или кабозантиниба, медиана наблюдения 9,25 мес
Эффективность оценивалась по критериям RECIST 1.1 и по динамике уровня кальцитонина.
В группе А средняя продолжительность терапии составила 42,9 мес. Получены следующие результаты:
- Полный ответ: 4 пациента (40%)
- Частичный ответ: 1 пациент (10%)
- Стабилизация заболевания: 5 пациентов (50%)
- Прогрессирование: 1 случай через 22 мес от начала лечения
Все пациенты живы и продолжают терапию. У 4 больных (40%) уровень кальцитонина снизился до референсных значений — важный биохимический маркер контроля заболевания.
В группе Б средняя продолжительность терапии составила 11,8 мес:
- Полный ответ: не зарегистрирован
- Частичный ответ: 4 пациента (40%)
- Стабилизация заболевания: 6 пациентов (60%)
- Летальный исход: 1 пациент вследствие прогрессирования заболевания
Снижение уровня кальцитонина наблюдалось, однако его нормализации достигнуто не было — в отличие от группы 1-й линии.
Наиболее частым нежелательным явлением оказалась артериальная гипертензия. Важно, что ни у одного пациента лечение не было прекращено вследствие токсичности, что свидетельствует о приемлемом профиле безопасности селперкатиниба.
Селперкатиниб продемонстрировал высокую эффективность и приемлемую безопасность при RET-положительном МРЩЖ. Применение в 1-й линии характеризовалось:
- Более высокой частотой полного ответа (40% vs 0%)
- Более выраженным снижением уровня кальцитонина (нормализация у 40% vs отсутствие нормализации)
- Длительным контролем заболевания (средняя продолжительность 42,9 мес)
При этом назначение препарата после прогрессирования на вандетанибе и/или кабозантинибе также позволило контролировать заболевание (частичный ответ или стабилизация у всех пациентов на момент оценки) и остаётся обоснованным вариантом терапии.