Селперкатиниб, селективный ингибитор RET, продемонстрировал различную эффективность в зависимости от линии терапии при нерезектабельном RET-мутированном медуллярном раке щитовидной железы (МРЩЖ). В российском исследовании 20 пациентов применение препарата в 1-й линии обеспечило полный ответ у 40% больных и нормализацию кальцитонина у 40%, тогда как во 2-3 линии после вандетаниба/кабозантиниба полных ответов не наблюдалось, хотя контроль заболевания (частичный ответ + стабилизация) достигнут у 100% пациентов в обеих группах.
Медиана наблюдения составила 43,5 мес в группе 1-й линии и 9,25 мес во 2-3 линии. Средняя продолжительность терапии — 42,9 мес и 11,8 мес соответственно. Артериальная гипертензия была наиболее частым нежелательным явлением, но ни в одном случае не потребовала отмены препарата.
В одноцентровое ретроспективное исследование включены 20 пациентов с прогрессирующим нерезектабельным и/или метастатическим МРЩЖ с подтверждённой мутацией в гене RET.
Группа А (n=10): селперкатиниб в 1-й линии таргетной терапии
Группа Б (n=10): селперкатиниб во 2-й или 3-й линии после прогрессирования на вандетанибе и/или кабозантинибе
Эффективность оценивалась по критериям RECIST 1.1 и динамике уровня кальцитонина как биомаркера активности МРЩЖ. Безопасность анализировалась на основе регистрации нежелательных явлений.
В группе А (1-я линия) при средней продолжительности терапии 42,9 мес:
- Полный ответ: 4 пациента (40%)
- Частичный ответ: 1 пациент (10%)
- Стабилизация заболевания: 5 пациентов (50%)
- Прогрессирование: 1 случай через 22 мес от начала лечения
Все пациенты живы и продолжают терапию селперкатинибом на момент анализа.
Биохимический ответ: у 4 пациентов (40%) уровень кальцитонина снизился до референсных значений, что свидетельствует о глубоком противоопухолевом эффекте.
В группе Б (2-3 линия после вандетаниба/кабозантиниба) при средней продолжительности терапии 11,8 мес:
- Полный ответ: 0 пациентов
- Частичный ответ: 4 пациента (40%)
- Стабилизация заболевания: 6 пациентов (60%)
- Летальный исход: 1 пациент вследствие прогрессирования заболевания
Биохимический ответ: отмечалось снижение уровня кальцитонина, однако нормализации не достигнуто ни у одного пациента, в отличие от группы 1-й линии.
Наиболее частым нежелательным явлением стала артериальная гипертензия, что согласуется с известным профилем безопасности селперкатиниба.
Критически важно: ни у одного пациента в обеих группах терапия не была прекращена вследствие токсичности, что подтверждает приемлемую переносимость препарата даже при длительном применении (до 42,9 мес).
Профиль безопасности селперкатиниба оказался более благоприятным по сравнению с мультикиназными ингибиторами (вандетаниб, кабозантиниб), токсичность которых часто требует коррекции терапии.
Исследование демонстрирует преимущество раннего назначения селперкатиниба при RET-мутированном МРЩЖ: применение в 1-й линии ассоциировано с более высокой частотой полного ответа (40% vs 0%) и нормализацией кальцитонина (40% vs 0%) по сравнению с последующими линиями.
При этом назначение селперкатиниба после вандетаниба/кабозантиниба остаётся обоснованным терапевтическим вариантом: контроль заболевания достигнут у всех пациентов группы Б, что подтверждает активность препарата даже при предлеченном заболевании.
Селективное ингибирование RET обеспечивает не только высокую противоопухолевую активность, но и лучшую переносимость по сравнению с неселективными мультикиназными ингибиторами, что особенно важно при длительной терапии метастатического МРЩЖ.
Медиана наблюдения 43,5 мес в группе 1-й линии подтверждает устойчивость ответа на селперкатиниб при раннем применении у пациентов с RET-положительным МРЩЖ.