Исследователи представили доклинические данные по [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 — альфа-излучающей версии радиогибридного PSMA-таргетного препарата rhPSMA-10.1, бета-излучающий аналог которого ([177Lu]Lu-rhPSMA-10.1) уже показал многообещающие результаты в клинике. Работа сравнивает in vitro и in vivo характеристики актиниевой и лютециевой версий препарата.

Оба радиофармпрепарата продемонстрировали схожие профили в условиях in vitro:

• Низкая липофильность: log D (октанол/PBS pH 7.4) составил -3.4 ± 0.2 для [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 и -3.8 ± 0.1 для [177Lu]Lu-rhPSMA-10.1
• Высокая аффинность к PSMA: IC50 = 3.6 ± 0.6 нМ для [natLa]La-rhPSMA-10.1 (нерадиоактивный суррогат [225Ac]) и IC50 = 1.6 ± 0.1 нМ для [natLu]Lu-rhPSMA-10.1
• Высокая клеточная интернализация в PSMA-экспрессирующих клетках LNCaP: 99% ± 14 и 108% ± 5 соответственно (нормализовано к [177Lu]Lu-PSMA-I&T)

Конкурентное связывание оценивали с использованием нерадиоактивных комплексов с природным лантаном ([natLa], суррогат актиния-225) и природным лютецием ([natLu]).

В ксенографтах 22Rv1 рака предстательной железы (8 мышей на группу плюс нелеченый контроль) однократное введение [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 (30 кБк) значительно подавило рост опухоли по сравнению с контролем с 14-го по 31-й день (p < 0.05).

Медиана выживаемости составила:

• 43.5 дня в группе [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1
• 27.0 дней в контроле (p = 0.006)

При этом не выявлено значимых различий в подавлении роста опухоли или выживаемости между [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 и [177Lu]Lu-rhPSMA-10.1 (последний вводили в дозе 30 МБк). Оба препарата хорошо переносились без значимого влияния на массу тела животных.

[225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 продемонстрировал сопоставимую эффективность с бета-излучающим аналогом при существенно меньшей вводимой радиоактивности (30 кБк против 30 МБq), что согласуется с более высокой линейной передачей энергии альфа-частиц. Данные подтверждают потенциал радиогибридной платформы rhPSMA-10.1 как для бета-, так и для альфа-излучающей радионуклидной терапии рака предстательной железы.