Исследование I фазы TRAVERSE продемонстрировало первое успешное применение аллогенной CAR-T-клеточной терапии при солидных опухолях. ALLO-316 — аллогенный препарат химерных антигенных рецепторов Т-клеток, нацеленный на CD70-экспрессирующий светлоклеточный почечно-клеточный рак (ccRCC), показал управляемую безопасность и обнадеживающую противоопухолевую активность у пациентов с рефрактерным заболеванием.
В многоцентровое исследование фазы Ia/b включили 51 пациента с распространенным ccRCC, резистентным к ингибиторам иммунных контрольных точек (ICI) и таргетной терапии. Пациенты получали лимфодеплецию с последующим введением ALLO-316 по модифицированной схеме 3+3.
Фаза Ia оценивала дозу ALLO-316 и лимфодеплецию на основе флударабина/циклофосфамида (FC) с/без анти-CD52 антитела ALLO-647. В фазе Ib дополнительно включили 23 пациента для подтверждения режима расширения, определенного в фазе Ia.
Первичные конечные точки: дозолимитирующие токсичности (DLT) и нежелательные явления (НЯ). Медиана последующего наблюдения составила 28,8 месяцев.
Пациенты получали медиану 4 линии предшествующей терапии. DLT развились у 2 пациентов, получавших ALLO-647: аутоиммунный гепатит 3 степени и кардиогенный шок 5 степени (фатальный исход).
Профиль безопасности:
- Синдром высвобождения цитокинов ≥3 степени: 2,0%
- Нейротоксичность, связанная с эффекторными иммунными клетками: 0%
- Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз-подобный синдром ≥3 степени: 6,0%
Большинство НЯ ≥3 степени были гематологическими: нейтропения (62,0%), снижение лейкоцитов (54,0%), анемия (36,0%).
Противоопухолевая активность: В фазе Ib пациенты получали FC и 80×10⁶ CAR-T-клеток. Общая частота объективного ответа составила 17,4%, в фазе Ib — 25,0%, у пациентов фазы Ib с CD70 tumor proportion score ≥50% — 31,3%.
ALLO-316 продемонстрировал управляемую безопасность и обнадеживающую противоопухолевую активность при CD70-позитивном ccRCC. Исследование TRAVERSE обеспечивает доказательство концепции роли аллогенной CAR-T-клеточной терапии при солидных опухолях, открывая новые терапевтические возможности для пациентов с рефрактерным почечно-клеточным раком.