На протяжении десятилетий возможности лечения местно-распространенной и метастатической уротелиальной карциномы оставались практически неизменными, а платиносодержащая химиотерапия служила единственной эффективной системной терапией. Появление ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) стало первым значительным прорывом в постплатиновом лечении; однако эти препараты приносят пользу лишь примерно 20% пациентов.
Вследствие этого эффективные варианты лечения оставались ограниченными для пациентов с прогрессированием после платиносодержащей химиотерапии и ICI до появления конъюгатов антитело-лекарство (ADC), которые кардинально изменили терапевтический ландшафт при уротелиальном раке.
Enfortumab vedotin, нацеленный на Nectin-4 в комбинации с pembrolizumab, не только заменил платиносодержащую химиотерапию как многолетний стандарт лечения при местно-распространенном и метастатическом заболевании, но также перешел в периоперационную терапию мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.
ADC, направленные против рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) и антигена 2 поверхности трофобластических клеток (TROP2), также продемонстрировали клиническую активность.
Текущие исследования оценивают ADC нового поколения, разработанные для улучшения эффективности при ограничении нецелевых токсичностей через оптимизированные мишени, полезные нагрузки и линкерные технологии.
В данном обзоре авторы суммируют ADC, формирующие область уротелиальной карциномы, новые препараты и комбинационные стратегии в различных клинических ситуациях. Также рассматриваются клинически значимые токсичности, механизмы резистентности и стратегии их преодоления.
Будущие усилия должны сосредоточиться на оптимизации доз, отборе пациентов на основе биомаркеров и деэскалации лечения для поддержания эффективности при ограничении токсичности у пациентов с уротелиальной карциномой.