21 ноября 2025 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило пембролизумаб (Keytruda, Merck) или пембролизумаб и берахиалуронидазу альфа-pmph (Keytruda Qlex, Merck) в комбинации с энфортумаб ведотином-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) в качестве неоадъювантного лечения с последующей адъювантной терапией после цистэктомии для взрослых пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП), не подходящих для терапии цисплатином.

Это первое одобрение периоперационной комбинации ингибитора PD-1 с антитело-лекарственным конъюгатом для МИРМП, открывающее новые возможности для пациентов с противопоказаниями к стандартной платиносодержащей химиотерапии.

Эффективность оценивали в исследовании KEYNOTE-905/EV-303 (NCT03924895) — открытом рандомизированном многоцентровом контролируемом исследовании с участием 344 пациентов с ранее нелеченым МИРМП, которые были кандидатами на радикальную цистэктомию с тазовой лимфодиссекцией, но не подходили для химиотерапии на основе цисплатина или отказались от неё.

Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения неоадъювантной терапии пембролизумабом и энфортумаб ведотином-ejfv с последующей операцией и адъювантной терапией той же комбинацией с переходом на монотерапию пембролизумабом или для проведения только немедленной операции. Основной показатель эффективности — выживаемость без событий (EFS) по оценке слепого независимого централизованного анализа. Общая выживаемость (OS) была дополнительным показателем эффективности.

Исследование продемонстрировало статистически значимое улучшение как EFS, так и OS у пациентов, получавших пембролизумаб с энфортумаб ведотином-ejfv до и после радикальной цистэктомии, по сравнению с только хирургическим лечением:

• Медиана EFS не была достигнута (NR, 95% ДИ 37,3–NR) в группе комбинированной терапии против 15,7 месяцев (95% ДИ 10,3–20,5) в группе только хирургии (HR 0,40; 95% ДИ 0,28–0,57; p < 0,0001)
• Медиана OS составила NR (95% ДИ NR–NR) против 41,7 месяцев (95% ДИ 31,8–NR) соответственно (HR 0,50; 95% ДИ 0,33–0,74; p = 0,0002)

Снижение риска прогрессирования на 60% и риска смерти на 50% представляет собой существенный прорыв в лечении этой группы пациентов.

Общий профиль безопасности комбинации энфортумаб ведотина-ejfv с пембролизумабом в KEYNOTE-905/EV-303 соответствовал наблюдаемому в предыдущих исследованиях при распространённом уротелиальном раке.

Предупреждения для пембролизумаба включают иммуноопосредованные нежелательные реакции, инфузионные реакции, осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и эмбриофетальную токсичность. Для энфортумаб ведотина-ejfv — кожные реакции, гипергликемию, пневмонит/интерстициальное заболевание лёгких, периферическую нейропатию, офтальмологические нарушения, экстравазацию в месте инфузии и эмбриофетальную токсичность.

Неоадъювантная фаза: пембролизумаб 200 мг в/в каждые 3 недели в комбинации с энфортумаб ведотином-ejfv 1,25 мг/кг (максимум 125 мг для пациентов ≥100 кг) в/в в дни 1 и 8 21-дневного цикла в течение 3 циклов (общая продолжительность неоадъювантного лечения — 9 недель).

Адъювантная фаза: энфортумаб ведотин-ejfv продолжают ещё 6 циклов каждые 3 недели в комбинации с пембролизумабом — либо 200 мг в/в каждые 3 недели в течение 14 циклов, либо 400 мг в/в каждые 6 недель в течение 7 циклов. Продолжительность комбинации в адъювантном режиме — 18 недель, общая продолжительность адъювантной терапии (включая монотерапию пембролизумабом) — 42 недели. При введении в один день пембролизумаб вводят после энфортумаб ведотина.

Рассмотрение заявки проводилось в рамках Project Orbis — инициативы Онкологического центра передового опыта FDA (OCE), обеспечивающей одновременную подачу и рассмотрение заявок на онкологические препараты международными партнёрами. FDA сотрудничало с регуляторными органами Австралии (TGA), Канады (Health Canada), Швейцарии (Swissmedic) и Великобритании (MHRA). Рассмотрение заявок в этих регуляторных органах продолжается.

При рассмотрении использовался Assessment Aid — добровольная подача документов заявителем для облегчения оценки FDA. FDA одобрило заявку на 5 месяцев раньше планового срока. Заявка получила статус приоритетного рассмотрения.