Медиана выживаемости без событий составила 14,5 месяца при терапии azacitidine-venetoclax и 6,2 месяца при индукционной химиотерапии (HR 0,57; 95% ДИ 0,39-0,84; p=0,002). Одногодичная выживаемость без событий достигла 53% и 36% соответственно.

Во II фазе исследования PARADIGM (NCT04801797) приняли участие 172 взрослых пациента с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом. Пациенты считались пригодными для индукционной химиотерапии и имели статус ECOG не более 2 баллов. Медиана возраста составила 64 года, у 72% участников отмечались характеристики заболевания неблагоприятного риска.

Пациенты были рандомизированы для получения либо azacitidine плюс venetoclax (n=86), либо индукционной химиотерапии (n=86). В группе azacitidine-venetoclax пациенты получали повторяющиеся 28-дневные циклы azacitidine (75 мг/м² внутривенно в дни 1-7) и venetoclax (400 мг перорально в дни 1-28). В группе химиотерапии использовались схемы 7+3 или CPX-351.

Исследование исключало пациентов с транслокацией t(15;17), слиянием core binding factor, мутациями гена FLT3 с частотой аллельного варианта ≥5%, а также пациентов моложе 60 лет с мутациями гена NPM1.

Пациенты в группе azacitidine-venetoclax демонстрировали более низкую частоту инфекционных и геморрагических нежелательных явлений 3-й степени и выше. Инфекционные осложнения 3+ степени развились у 28% пациентов группы azacitidine-venetoclax против 41% в группе индукционной химиотерапии. Кровотечения 3+ степени наблюдались у 2% и 12% пациентов соответственно.

Частота трансплантации гемопоэтических клеток была выше в группе azacitidine-venetoclax — 60% против 40% при индукционной химиотерапии.

По мнению ведущего автора Амира Фатхи (Amir T. Fathi), директора программы лейкемии в Mass General Brigham Cancer Institute, полученные данные поддерживают использование комбинации azacitidine-venetoclax у пациентов с ОМЛ неблагоприятного риска без мутаций FLT3, которые подходят для гемопоэтической трансплантации.

"Менее интенсивное лечение не обязательно означает менее эффективное лечение", — отметил доктор Фатхи. "Наша цель — оптимально лечить острый миелоидный лейкоз, одновременно снижая серьезные осложнения и время пребывания пациентов в больнице".