Многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование III фазы LITESPARK-011 продемонстрировало превосходство комбинации ингибитора HIF-2α belzutifan с lenvatinib над монотерапией cabozantinib у пациентов с распространенным светлоклеточным почечно-клеточным раком (ПКР) после прогрессирования на фоне анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапии.

Как сообщили профессор Robert J. Motzer из Memorial Sloan Kettering Cancer Center и коллеги в публикации от 12 августа 2026 года в журнале The Lancet, комбинированная терапия продемонстрировала улучшенную выживаемость без прогрессирования (PFS) и более высокую частоту объективного ответа (ORR) по сравнению с cabozantinib. Ответы на терапию belzutifan + lenvatinib оказались более длительными.

В период с 5 марта 2021 года по 1 сентября 2023 года были скринированы 955 пациентов, из которых 747 были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения belzutifan 120 мг + lenvatinib 20 мг (371 пациент) или cabozantinib 60 мг (376 пациентов) внутрь один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Среди участников 565 пациентов (76%) были мужчины и 182 (24%) женщины, 651 (87%) составляли представители европеоидной расы. Рандомизация была стратифицирована по прогностической шкале International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium, линии предшествующей иммунотерапии и географическому региону.

При втором промежуточном анализе с датой среза данных 9 апреля 2025 года и медианой наблюдения 29,0 месяцев (интерквартильный размах 23,7-34,9) были получены следующие результаты:

Выживаемость без прогрессирования:

• Belzutifan + lenvatinib: медиана 14,8 месяца (95% ДИ 11,2-16,6)
• Cabozantinib: медиана 10,7 месяца (95% ДИ 9,2-11,1)
• HR = 0,70 (95% ДИ 0,59-0,84; односторонний p < 0,0001)

Общая выживаемость:

• Belzutifan + lenvatinib: медиана 34,9 месяца (95% ДИ 27,5-не достигнута)
• Cabozantinib: медиана 27,6 месяца (95% ДИ 24,0-31,4)
• HR = 0,85 (95% ДИ 0,68-1,05; односторонний p = 0,061)

Длительность ответа на терапию belzutifan + lenvatinib была значительно больше: медиана 23,0 месяца (95% ДИ 18,3-29,3) против 12,3 месяца (95% ДИ 9,7-16,6) для cabozantinib.

Нежелательные явления 3-й степени тяжести и выше развились у 311 из 370 пациентов (84%) в группе belzutifan + lenvatinib и у 307 из 371 пациента (83%) в группе cabozantinib. Наиболее частым был гипертензия в обеих группах (31% в группе комбинации и 29% в группе cabozantinib).

Связанные с лечением летальные исходы отмечены у двух пациентов в группе belzutifan + lenvatinib и у одного пациента в группе cabozantinib.

Авторы отмечают, что LITESPARK-011 является первым позитивным исследованием III фазы у пациентов с распространенным ПКР, получавших анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапию, включая пациентов с предшествующей терапией ингибиторами VEGFR и без неё. Это также первое исследование III фазы, показавшее улучшение результатов по сравнению с современным ингибитором VEGFR cabozantinib при распространенном ПКР.

Комментируя результаты, д-р Rana R. McKay из Калифорнийского университета в Сан-Диего отметила, что наиболее отличительной особенностью комбинации belzutifan + lenvatinib является длительность ответа. Тот факт, что более половины пациентов отвечают на терапию, и эти ответы длятся почти 2 года — почти вдвое дольше, чем при монотерапии cabozantinib, в пост-иммунотерапевтическом периоде представляет значимое достижение.

Комбинация belzutifan + lenvatinib может представлять потенциальный новый стандарт лечения в данной клинической ситуации, обеспечивая ортогональное ингибирование путей ангиогенеза на уровне фактора транскрипции HIF-2α и мультитаргетного ингибирования VEGFR.