Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — редкое приобретенное клональное заболевание системы крови с уникальным патогенезом. Ключевые звенья включают формирование клона клеток (ПНГ-клоны), лишенных поверхностных защитных гликопротеинов CD55 и CD59, активацию альтернативного пути комплемента и комплемент-опосредованное разрушение эритроцитов.
Внутрисосудистый гемолиз лежит в основе главных клинических проявлений ПНГ — гемолитической анемии и тромботических осложнений. Внедрение в клиническую практику ингибитора С5-компонента комплемента экулизумаба (2007) революционно изменило течение и прогноз ПНГ, выключив механизм внутрисосудистого гемолиза.
У 30–45% пациентов сохраняются анемия и потребность в заместительных гемотрансфузиях после 6 месяцев и более регулярной терапии С5-ингибитором. Наиболее частая причина субоптимального ответа — внесосудистый гемолиз, основанный на опсонизации ПНГ-эритроцитов С3b-фрагментами комплемента с последующим фагоцитозом и деградацией макрофагами печени и селезенки.
Для подавления внесосудистого гемолиза разработаны ингибиторы проксимального пути комплемента — С3-ингибиторы, включая пэгцетакоплан, зарегистрированный в России в 2023 году под торговым наименованием Эмпавели.
Препарат подавляет активность С3- и С3b-компонентов комплемента, выключая весь каскад активации комплемента. Это обеспечивает подавление как внутрисосудистого, так и внесосудистого гемолиза.
Представлен первый российский опыт лечения пэгцетакопланом 9 пациентов с ПНГ и субоптимальным ответом на патогенетическую терапию С5-ингибитором.
У всех пациентов зафиксировано:
- Повышение уровня гемоглобина в среднем на 25 г/л от исходного
- Достижение гемотрансфузионной независимости
В статье приведено описание 3 клинических случаев, представляющих особый интерес для понимания эффективности терапии С3-ингибитором при субоптимальном ответе на стандартное лечение.