При медиане наблюдения 6,1 года годичная терапия адъювантным олапарибом после завершения неоадъювантной/адъювантной химиотерапии показала продолжение клинически значимого улучшения выживаемости без инвазивной болезни (IDFS), отдаленной выживаемости без болезни (DDFS) и общей выживаемости (OS) у пациентов с патогенными/вероятно патогенными герминальными вариантами BRCA1 или BRCA2 и высоким риском HER2-негативного раннего рака молочной железы (EBC).
Исследование OlympiA — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, включившее 1836 пациентов с 2014 по 2019 год. Олапариб сохранил преимущества по всем ключевым показателям эффективности:
- IDFS: HR 0.65 (95% CI 0.53, 0.78)
- DDFS: HR 0.65 (95% CI 0.53, 0.81)
- OS: HR 0.72 (95% CI 0.56, 0.93)
6-летняя IDFS составила 79,6% в группе олапариба против 70,3% в группе плацебо. 6-летняя DDFS — 83,5% против 75,7% соответственно. 6-летняя общая выживаемость для олапариба против плацебо составила 87,5% против 83,2%.
Не было зарегистрировано нежелательных явлений особого интереса, включая миелодиспластический синдром (MDS)/острый миелоидный лейкоз (AML), которые происходили бы чаще в группе олапариба, чем в группе плацебо. Случаев MDS/AML было 4 (0,4%) на олапарибе против 6 (0,7%) на плацебо.
Наблюдалось меньше BRCA-ассоциированных новых злокачественных новообразований молочной железы и яичников/маточных труб, а также отсутствие увеличения риска нежелательных явлений особого интереса (6,3% против 9,3%). Новые первичные злокачественные новообразования были зарегистрированы у 45 пациентов (4,9%) в группе олапариба и у 68 пациентов (7,5%) в группе плацебо.
Преимущества олапариба были стабильными во всех ключевых подгруппах, включая пациентов с высоким риском гормон-рецептор-положительного заболевания. Авторы подчеркнули важность продолжения слепого наблюдения и проведения трансляционных исследований для выявления механизмов резистентности.
Результаты третьего промежуточного анализа дополнительно подтверждают важную роль олапариба как активного таргетного агента в адъювантном лечении высокого риска HER2-негативного первичного рака молочной железы у носителей герминальных патогенных/вероятно патогенных вариантов BRCA.